[發明專利]一種多糖核心Nanocells及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010175503.8
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN113384530B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 李沙;蔣杰;歐陽嘉碧;楊莫輝;歐金來;洪寶賢;葉秋綿;龔甜
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/51;A61K45/00;A61K31/704;A61K47/36;A61K47/54;A61K47/69;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜

本發明公開了一種多糖核心Nanocells及其制備方法與應用。該多糖核心Nanocells具有核殼結構，其中以多糖材料組成的納米粒為核心，其外層包裹有由脂質材料形成的類似脂質體囊膜的脂質膜，藥物包載在納米粒核心里，和/或脂質膜與納米粒核心之間，和/或包載在脂質膜上。本發明中的多糖核心Nanocells可采用不同的脂質材料或在脂質修飾不同的靶向導向分子、包裹磁性顆粒或添加針對相應疾病部位微環境敏感的材料或藥物，獲得不同靶向功能的多糖核心Nanocells；可同時將多種機制的藥物包載其中，實現對疾病的多功能治療；在靶向治療的同時具有緩釋長效作用，且可以產生逆轉耐藥的作用，提高藥物療效和用藥依從性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，特別涉及一種多糖核心Nanocells及其制備方法與應用。

背景技術

靶向治療一直是疾病治療追求的理想方式，可以提高藥物療效，克服毒副作用，這在癌癥的治療中更受關注。癌癥嚴重威脅人類健康，給患者及家庭帶來極大的身心痛苦與沉重的經濟負擔。癌癥治療的方法與藥物不斷推陳出新，其中化療藥物仍是臨床癌癥治療的主要手段。普通化療藥物是一把雙刃劍，是臨床一線常用且有效的癌癥治療手段，但也會因為選擇性差產生諸如心、肝、腎、生殖系統等重要臟器損傷的毒副作用，癌癥的靶向治療成為了業界研究的熱點。為此，很多研究者致力于靶向抗癌小分子化療類藥物研發，但這些藥物價格昂貴。而且普通的和新發現的靶向化療藥物也會在長期用藥中產生多藥耐藥的現象，降低療效。這些問題都嚴重阻礙了化療藥物的臨床應用，尋找新的靶向治療手段與逆轉多藥耐藥是解決問題的關鍵。

納米藥物遞送系統廣泛應用于靶向治療研究，包括腫瘤治療。相關研究表明，使用納米藥物遞送系統可有效實現靶向治療，提高藥效、降低毒副作用，也具有一定的逆轉化療藥物多藥耐藥的作用。在靶向治療研究中應用較多的有脂質體與納米粒，目前雖有上市產品，但品種仍然很少，如阿霉素、紫杉醇、兩性霉素B脂質體，紫杉醇白蛋白納米粒等。脂質體與納米粒各具優勢與不足。脂質體是具有磷脂雙層膜包裹水性核心的球狀囊泡，既可以包封水溶性藥物又可以包封脂溶性藥物，其類似細胞膜的特性使其易于跨越生物障礙而具有良好的生物相容性和親和性，但脂質體貯存過程中的藥物泄漏與不穩定性使其應用受到了限制。納米粒載藥穩定性優于脂質體，但生物相容性與親和性相對較弱。將脂質體與納米粒系統結合起來，在納米粒核心外包裹由脂質材料形成的類似脂質體囊膜的脂質膜，構建Nanocells，有望優勢互補、克服不足，獲得生物相容性好、載藥穩定性高、藥物遞送性能更優的載藥系統。同時所構建的Nanocells可以作為一個制劑技術，采用不同的脂質材料，修飾靶向導向分子或針對相應的靶向機制進行設計，能制得具有不同靶向功能的藥物遞送系統，可用作不同疾病藥物靶向治療的遞送載體。如運載化療藥物還可進一步獲得同時具有耐藥逆轉作用的靶向藥物遞送系統，克服臨床腫瘤化療的局限與不足，為腫瘤治療提供新的制劑手段。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種多糖核心Nanocells。

本發明的另一目的在于提供所述多糖核心Nanocells的制備方法。

本發明的再一目的在于提供所述多糖核心Nanocells的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種多糖核心Nanocells，其具有核殼結構，其中以多糖材料組成的納米粒為核心，其外層包裹有由脂質材料形成的類似脂質體囊膜的脂質膜，藥物包載在納米粒核心里，和/或脂質膜與納米粒核心之間(即脂質膜內)，和/或包載在脂質膜上。

所述的多糖核心Nanocells的粒徑為20～500nm。

所述的多糖核心Nanocells可用于不同疾病治療藥物的遞送；當用于腫瘤治療時，所述的藥物為各類抗腫瘤藥物、血管生成抑制劑和耐藥逆轉劑中的至少一種。

所述的抗腫瘤藥物優選為阿霉素、阿糖胞苷、伊馬替尼及其可藥用鹽中的至少一種；更優選為鹽酸阿霉素和甲磺酸伊馬替尼中的至少一種。