[發(fā)明專利]一種含維生素K1

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010175277.3
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN113384550A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高春生;龔偉;王玉麗;楊美燕;李志平;楊陽
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/122;A61K47/69;A61K47/46;A61P1/16;A61P7/04
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

1.一種藥物組合物，其特征在于，包括血細(xì)胞和載有維生素K₁的藥物載體，所述載有維生素K₁的藥物載體包封于血細(xì)胞內(nèi)或所述載有維生素K₁的藥物載體負(fù)載于血細(xì)胞的表面。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述載有維生素K₁的藥物載體選自納米粒、膠束、納米乳或脂質(zhì)體；可選地，選自納米粒、膠束或納米乳；可選地，為納米粒。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述血細(xì)胞選自紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板；可選地，所述血細(xì)胞為紅細(xì)胞。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，相對于每毫升血細(xì)胞，維生素K₁的含量為0.001～2mg，可選為0.1～1mg。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為維生素K₁殼聚糖納米粒-紅細(xì)胞組合物，所述維生素K₁殼聚糖納米粒包封于血細(xì)胞內(nèi)或負(fù)載于血細(xì)胞的表面；可選地，所述藥物組合物中，以殼聚糖含量計，維生素K₁殼聚糖納米粒的濃度為0.5-1.5mg/mL。

6.權(quán)利要求1-5中任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，

包括如下步驟：(1)將血細(xì)胞與載有維生素K₁的藥物載體混合，在所述混合前和/或混合后，加入緩沖溶液調(diào)節(jié)滲透壓，使血細(xì)胞預(yù)膨脹打開膜孔，使載有維生素K₁的藥物載體進入血細(xì)胞內(nèi)；(2)加入緩沖溶液調(diào)節(jié)滲透壓，使所述膜孔封閉，將載有維生素K₁的藥物載體包封于血細(xì)胞內(nèi)；

或者，包括如下步驟：采用靜電作用、化學(xué)交聯(lián)作用、標(biāo)記后親和作用或脂質(zhì)插入的方法，將載有維生素K₁的藥物載體負(fù)載于血細(xì)胞表面；

可選地，將血細(xì)胞進行分子標(biāo)記或基團修飾，和/或?qū)⑤d有維生素K₁的藥物載體進行分子標(biāo)記或者基團修飾，然后將血細(xì)胞與載有維生素K₁的藥物載體混合，使載有維生素K₁的藥物載體負(fù)載于血細(xì)胞表面。

7.一種藥物組合物，其特征在于，包括血細(xì)胞和維生素K₁，該藥物組合物的制備包括如下步驟：將維生素K₁溶解于DMSO溶劑中，然后再與血細(xì)胞進行混合；

可選地，該藥物組合物采用如下制備步驟：

(1)將維生素K₁溶解于DMSO中；(2)然后與血細(xì)胞進行混合，在與血細(xì)胞進行混合前和/或混合后，加入緩沖溶液調(diào)節(jié)滲透壓，使血細(xì)胞預(yù)膨脹打開膜孔，使維生素K₁進入血細(xì)胞內(nèi)；(3)加入緩沖溶液調(diào)節(jié)滲透壓，使所述膜孔封閉，將維生素K₁包封于血細(xì)胞內(nèi)；可選地，所述血細(xì)胞選自紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板；可選地，所述血細(xì)胞為紅細(xì)胞。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，在第(2)步中，將維生素K₁溶解于DMSO中的溶液與血細(xì)胞進行混合后，混合物中DMSO的體積百分?jǐn)?shù)為10％至16％，可選為10％至14％，可選為10-12％。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的藥物組合物，其特征在于，相對于每毫升血細(xì)胞，維生素K₁的含量為0.001～2mg，可選為0.1～1mg。

10.權(quán)利要求1-5,7-9任一項所述的藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防維生素K₁依賴性凝血因子過低導(dǎo)致的凝血障礙的藥物、抗凝血藥或殺鼠劑中毒的解毒藥物、預(yù)防或治療伴有凝血功能改變的梗阻性黃疸的藥物中的用途。