[發明專利]一種沙庫必曲中間體的合成方法

在審

• 申請號: 202010172857.7
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN113387841A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 趙金輝;鄭勇鵬
• 申請（專利權）人: 凱特立斯（深圳）科技有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/22;C07D207/404;C07C67/293;C07C69/16;C07C27/02;C07C33/26;C07C45/29;C07C47/27;C07C67/343;C07C69/732
• 代理公司: 深圳市蘭鋒盛世知識產權代理有限公司 44504
• 代理人: 羅炳鋒

1.一種沙庫必曲中間體的合成方法，其特征在于，包括：

將4-溴聯苯與環氧丙醇類化合物通過格氏反應得到化合物II，反應如下：

將化合物II通過水解反應得到化合物III，反應如下：

將化合物III通過選擇性氧化反應將伯醇氧化成醛得到化合物IV，反應如下：

將化合物IV通過磷葉立德反應得到化合物V，反應如下：

將化合物V通過光延反應得到化合物VI，反應如下：

將化合物VI然后在酸性條件下脫除氨基保護基，然后在堿性環境下將酯水解成羧基，同時對氨基用酸酐進行保護最終得到化合物，反應如下：

2.如權利要求1所述的沙庫必曲中間體的合成方法，其特征在于，用于合成化合物II的環氧丙醇的保護基為酯類和縮醛類，優選為甲酯、乙酯、四氫吡喃醚(THP)。優選的化合物結構如下：

3.如權利要求1所述的沙庫必曲中間體的合成方法，其特征在于，由鹵素取代的聯苯化合物I的X為氯、溴、碘當中的一種。

4.根據權利要求1所述的沙庫必曲中間體的合成方法，其特征在于，合成化合物III所需的堿為氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀中的一種。

5.根據權利要求1所述的沙庫必曲中間體的合成方法，其特征在于，對反應所產生的三苯氧磷副產物，通過打漿和/或者金屬絡合的辦法，一步除去。打漿的溶劑包括乙酸乙酯、石油醚、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、四氫呋喃的一種或者多種；金屬絡合劑包括氯化鋅、氯化鐵。硫酸鋅的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的沙庫必曲中間體的合成方法，其特征在于，制備IV的氧化劑為TEMPO，次氯酸鈉，二氧化錳，氧氣，空氣，戴斯馬丁試劑中的一種或者多種。