[發明專利]一種用于將營養物質/藥物運送到小腸并緩釋的毫米級多核膠囊及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010172350.1
• 申請日: 2020-03-12
• 公開（公告）號: CN111450077B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 鐘建;陶麗娜;王盼盼;張婷;王錫昌
• 申請（專利權）人: 上海海洋大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K47/36;A61K47/26;A61K35/60;A61P29/00;A61P3/06;A61P9/00;A23L33/115;A23L33/125;A23P10/30
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙) 31293
• 代理人: 衛瑞;吳瑾瑜

本發明提供一種用于將營養物質/藥物運送到小腸并緩釋的毫米級多核膠囊及其制備方法和應用。所述毫米級多核膠囊包括壁材和油性物質，所述油性物質以均一或不均一油性微滴的形式均勻或不均勻分布在壁材內部，形成毫米級多核膠囊，所述毫米級多核膠囊的表面有隆起，所述隆起的內部包含油性微滴，所述壁材為鈣離子交聯海藻酸鹽或鈣離子交聯海藻酸鹽和表面活性劑。本發明整個制備方法簡便易行，不涉及復雜的聚合物改性和配方，所制得的毫米級多核膠囊主要在模擬小腸液中釋放，未見在模擬胃液中釋放，特別適用于經口給藥將魚油特異性地輸送到小腸并于小腸內緩釋油性物質/藥物的用途，可作為特定的載體對營養物質和藥物進行傳送。

技術領域

本發明涉及食品與醫藥等領域，具體地說，涉及的是一種用于將營養物質/藥物運送到小腸并緩釋的毫米級多核膠囊及其制備方法和應用，適用于靶向載體領域。

背景技術

多尺度的毫米級多核膠囊包封技術的研究和開發因其對活性物質的巨大優勢已經成為食品和制藥工業中的一個熱點，其優勢在于：①掩蓋難聞的氣味或味道，②免受環境因素如氧氣和熱量，③可控的體外和體內滯留和釋放，④液體形式轉換成固體形式,便于處理和存儲。制備厘米級毫米級多核膠囊和微/納米毫米級多核膠囊是目前學術界和工業界的主流包封技術。對于一些人，如兒童、老人和一些病人來說，厘米大小的毫米級多核膠囊難以吞咽。微/納米毫米級多核膠囊由于體積小，對活性物質穩定性低。此外，毫米級多核膠囊所具有的特異緩釋的給藥行為也是活性物質運輸至人體器官內重要要求。因此，開發具有特異緩釋行為的毫米級顆粒，以滿足某些食品和藥物活性物質的釋放要求具有重要意義。

近二十年來，人們探索了一些毫米級多核膠囊的制備技術。這些以注射為基礎的制備方法取得了重大進展。但由于其存在高溫處理、使用有機溶劑、復雜的光聚合和人工微注射等缺點，不適合將活性物質包封進毫米級多核膠囊中。

電流體動力學過程，即靜電紡絲和靜電噴霧，利用聚合物溶液的帶電射流在毫米、微米、亞微米和納米尺度上制備纖維或顆粒，是簡便、有效且靈活的方法。電紡技術在空氣過濾、快速檢測、油水分離、驅動器、組織工程和藥物傳遞、食品工程等領域有著廣泛的應用，而靜電噴霧技術在組織工程、藥物傳遞和食品工程等領域有著廣泛的應用，迄今為止，已有兩種不同的基于電噴霧的方法來制備毫米級球體：(1)用于封裝微米級樣品如益生菌的兩步制備方法(電噴霧+移液管注射)；(2)同軸電噴霧方法，由我們團隊開發，用于包封魚油/營養物質。然而，由于其核-殼結構，這些同軸電噴霧毫米級球體通常只在特定時間點具有可控的魚油/營養物的釋放行為。

乳液電流體技術是一種新興的用于制備包封有活性物質微/納米毫米級多核膠囊的技術。常被用于制備魚油微膠囊、豆油/β-胡蘿卜素微膠囊和薄荷精油納米膠囊。與未包封的產品相比，這些產品表現出更好的活性物質穩定性。但由于其不均勻分布、單一的生物可利用性和快速釋放行為、尺寸是微米級別等不夠理想的行為，仍需進一步研究。

發明內容

本發明的目的在于制備提供一種用于將營養物質/藥物運送到小腸并緩釋的毫米級多核膠囊及其制備方法和應用，所述毫米級多核膠囊可作為特定的容器對營養物質和藥物進行傳送。整個制備方法簡便易行，不涉及復雜的聚合物改性和配方，使所制得的毫米級多核膠囊在食品、醫藥等行業具有廣闊的應用前景。

本發明的技術方案如下：

一種用于將營養物質/藥物運送到小腸并緩釋的毫米級多核膠囊，包括壁材和油性物質，所述油性物質以均一或不均一油性微滴的形式均勻或不均勻分布在壁材內部，形成毫米級多核膠囊，所述毫米級多核膠囊的表面有隆起，所述隆起的內部包含油性微滴。

所述壁材為鈣離子交聯海藻酸鹽或鈣離子交聯海藻酸鹽和表面活性劑。

所述海藻酸鹽優選為海藻酸鈉、海藻酸鉀或海藻酸銨的任意一種或多種混合物，進一步的，所述海藻酸鹽優選為海藻酸鈉。