[發(fā)明專利]一種測(cè)定肛泰栓中有機(jī)成分溶出度的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010171998.7
• 申請(qǐng)日: 2020-03-12
• 公開（公告）號(hào): CN111337588A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王鶴霖;李皓;張永光
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/14
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本發(fā)明公開了一種測(cè)定肛泰栓中有機(jī)成分溶出度的方法，本檢測(cè)方法采用流通池法測(cè)定肛泰栓中有機(jī)成分的溶出度，解決了現(xiàn)有技術(shù)對(duì)于肛泰栓的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)中只有鹽酸罌粟堿及鹽酸小檗堿的含量測(cè)定項(xiàng)，而沒有溶出度的檢測(cè)方法的缺陷。對(duì)于肛泰栓溶出度的測(cè)定可以反映出藥物的溶出速度，控制工藝、物料的變更對(duì)溶出度的影響，從而生產(chǎn)出質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種肛泰栓溶出度的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

溶出度是指藥物從固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是固體制劑質(zhì)量控制的一個(gè)重要指標(biāo)，對(duì)難溶性的藥物一般都應(yīng)作溶出度的檢查。目前《中國(guó)藥典》收載的溶出度測(cè)定法有轉(zhuǎn)籃法、槳法及小杯法，但這些方法主要適用于片劑或膠囊劑等傳統(tǒng)的固體制劑。

流通池法(flow-throughcellmethod,FTC)作為一種新型的溶出度檢查方法，有著廣闊的應(yīng)用前景，不僅在傳統(tǒng)劑型中，特別是在貼劑、微球、藥物釋放支架、混懸劑、植入劑及脂質(zhì)體等新劑型的應(yīng)用中更是具有很大的實(shí)用價(jià)值，可以很好的彌補(bǔ)傳統(tǒng)溶出度方法的不足。因此，目前《美國(guó)藥典》、《英國(guó)藥典》、《歐洲藥典》以及《日本藥局方》中均已收載流通池法。流通池的工作原理為使用恒流泵將預(yù)先加熱至合適溫度的介質(zhì)以適宜流速泵入流通池的下端與樣品相接觸，介質(zhì)經(jīng)流通池的上端濾過后選擇適宜的時(shí)間點(diǎn)測(cè)定介質(zhì)中藥物濃度。盡管如此，流通池法在栓劑溶出度的檢測(cè)面目前并未得到廣泛應(yīng)用。

栓劑為一種非口服局部給藥的固體制劑，由于其克服了口服制劑中一些難以避免的不足，所以近幾年來發(fā)展很快，相繼出現(xiàn)了緩釋栓劑、控釋栓劑及微囊栓劑等。栓劑中活性成分的釋放和吸收過程也逐漸被人們所重視，如何控制產(chǎn)品質(zhì)量，以保證栓劑的安全有效是一個(gè)重要問題。但由于栓劑基質(zhì)密度比水小，基質(zhì)在37℃融化時(shí)，形成大小不一的油狀物漂浮于介質(zhì)上，使用傳統(tǒng)的溶出度測(cè)試儀器，樣品之間的溶出度偏差很大。因此目前缺少一種較為有效的測(cè)定栓劑溶出的方法，尤其溶出介質(zhì)等各種檢測(cè)參數(shù)更是難以確定。

肛泰栓是煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司生產(chǎn)的一種治療痔瘡的產(chǎn)品，其具有涼血止血，清熱解毒，燥濕斂瘡，消腫止痛的功效。適用于濕熱下注所致的內(nèi)痔，混合痔的內(nèi)痔部分Ⅰ、Ⅱ期出現(xiàn)的便血、腫脹、疼痛，以及炎性外痔出現(xiàn)的肛門墜脹疼痛、水腫、局部不適。煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司生產(chǎn)的肛泰栓的規(guī)格為1g/粒。目前肛泰栓在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中只有鹽酸罌粟堿及鹽酸小檗堿的含量測(cè)定項(xiàng)，尚未有溶出度檢測(cè)，不能很好的反映肛泰栓在體內(nèi)外的溶出情況。因此，提供有效測(cè)定一種肛泰栓種有機(jī)成分溶出度的方法，成為了本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述的現(xiàn)有技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種測(cè)定肛泰栓中有機(jī)成分溶出度的方法，運(yùn)用流通池法和高效液相法測(cè)定肛泰栓制劑鹽酸罌粟堿和鹽酸小檗堿兩種成分的溶出度，以表征肛泰栓的整體溶出行為，為中藥整體性質(zhì)研究提供一定參考。

為了實(shí)現(xiàn)上述主要目的，本發(fā)明提供一種測(cè)定肛泰栓中有機(jī)成分溶出度的方法，所述有機(jī)成分為鹽酸罌粟堿和鹽酸小檗堿，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1)對(duì)照品溶液的制備：取對(duì)照品適量，精密稱定，以含有表面活性劑的緩沖溶液作為溶劑配置對(duì)照品溶液，所述的對(duì)照品溶液為10μg/ml的鹽酸罌粟堿溶液或30μg/ml的鹽酸小檗堿溶液；

2)供試品溶液的制備：取肛泰栓樣品，采用流通池法，以含有表面活性劑的緩沖溶液作為溶出介質(zhì)，設(shè)置流通池流速為12-24ml/min，脈動(dòng)頻率為120次/分鐘，流通池溫度為37℃±0.5℃，分別在15、30、45、60、90、120、180、210、240、300分鐘時(shí)取溶液1ml，用微孔濾膜濾過，濾液即為供試品溶液；

3)高效液相色譜法測(cè)定：精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別按照高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖；

其中，所述鹽酸罌粟堿的溶出度色譜條件為：

a)色譜柱為C18色譜柱；