[發明專利]蠟梅堿-2，3二酮及其制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 202010170206.4
• 申請日: 2020-03-12
• 公開（公告）號: CN111269230B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 舒任庚;張鵬耀;黃贊興
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07D471/22
• 分類號: C07D471/22;A61P31/16
• 代理公司: 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

1.具有下列結構的化合物：

。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于還可形成酸式鹽。

3.如權利要求2所述的化合物，其特征在于藥學上可成的鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽，苯甲酸鹽，馬來酸鹽，富馬酸鹽，蘋果酸鹽，檸檬酸鹽，草酸鹽，乳酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽，氨基酸鹽。

4.如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）取山蠟梅葉，采用體積百分比為80%-95%的乙醇水溶液提取，得提取物；

（2）將步驟（1）所得提取物采用質量體積百分比為2%的鹽酸進行酸提，過濾得酸水部分；

（3）將步驟（2）所得酸水部分用堿調節pH至9，使用三氯甲烷萃取，取三氯甲烷部位；

（4）將步驟（3）所得三氯甲烷部分加硅膠H拌樣，裝柱，進行硅膠柱色譜分離，依次采用體積比300:1、300:2、300:4、300:8、300:16、300:32、300:64、300:128、300:250、300:500、300:1000的二氯甲烷-乙醇溶液各洗脫1-3個柱體積，后再用甲醇洗脫1-5個柱體積，通過薄層硅膠色譜TCL檢測、合并相同的餾分，依次得到7個餾分；

（5）取步驟（4）所得的第2餾分，通過Sephadex LH-20凝膠柱色譜分離，采用甲醇溶液洗脫1-5個柱體積，依次得到兩個餾分，取第2餾分，經半制備高效液相色譜C18反相色譜柱，流動相為體積比為40:60的甲醇-水溶液，檢測波長230nm，得到權利要求1所述化合物。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟（3）使用濃氨水調節pH。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟（5）色譜條件為ODS 柱，5μm, i.d.20 mm×250 mm，流速為9mL/min，權利要求1所述化合物的保留時間為37min。

7.如權利要求1-3任一項所述的化合物在制備抗甲型流感病毒H1N1藥物中的應用。