[發明專利]一種非紅細胞凝集的抗PD-L1/CD47雙特異抗體及其在抗腫瘤治療中的應用

有效

• 申請號: 202010163955.4
• 申請日: 2020-03-10
• 公開（公告）號: CN113372449B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 嚴景華;史瑞;譚曙光;高福;馬素芳
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 高麗娜;張瑩

1.與PD-L1和CD47分子特異結合的抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段，其包含：

與PD-L1分子結合的SEQ ID NO:3所示的重鏈CDR1序列、SEQ ID NO:4所示的重鏈CDR2序列、SEQ ID NO:5所示的重鏈CDR3序列；

與CD47分子結合的SEQ ID NO:6所示的重鏈CDR1序列、SEQ ID NO:7所示的重鏈CDR2序列、SEQ ID NO:8所示的重鏈CDR3序列；

與PD-L1分子結合的SEQ ID NO:9所示的輕鏈CDR1序列、SEQ ID NO:10所示的輕鏈CDR2序列、SEQ ID NO:11所示的輕鏈CDR3序列；

與CD47分子結合的SEQ ID NO:12所示的輕鏈CDR1序列、SEQ ID NO:13所示的輕鏈CDR2序列、SEQ ID NO:14所示的輕鏈CDR3序列；

以及SEQ ID NO:17所示的重鏈可變區連接序列和SEQ ID NO:18所示的輕鏈可變區連接序列，其中所述重鏈可變區連接序列用于連接抗PD-L1/CD47雙特異抗體的與PD-L1分子結合的重鏈可變區和與CD47分子結合的重鏈可變區，所述輕鏈可變區連接序列用于連接抗PD-L1/CD47雙特異抗體的與PD-L1分子結合的輕鏈可變區和與CD47分子結合的輕鏈可變區。

2.如權利要求1所述的抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段選自Fab、Fab′、Fab′-SH、Fv、scFv、F(ab′)₂和雙抗體，所述抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段能夠阻斷PD-L1與PD-1、CD47與SIRPα的結合。

3.如前述任一項權利要求所述的抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段，其包含SEQ ID NO:15所示的重鏈可變區序列和SEQ ID NO:16所示的輕鏈可變區序列。

4.如前述權利要求1-2中任一項所述的抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段，其包含人Fc區。

5.如權利要求4所述的抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段，其包含人IgG4的Fc區。

6.如前述權利要求1-2中任一項所述的抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段，其包含SEQ ID NO:1所示的重鏈序列和SEQ ID NO:2所示的輕鏈序列。

7.多肽，其具有

如SEQ ID NO:15所示的重鏈可變區序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47雙特異抗體的一部分，所述抗PD-L1/CD47雙特異抗體還包含如SEQ ID NO:16所示的輕鏈可變區序列；

如SEQ ID NO:16所示的輕鏈可變區序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47雙特異抗體的一部分，所述抗PD-L1/CD47雙特異抗體還包含如SEQ ID NO:15所示的重鏈可變區序列；

如SEQ ID NO:1所示的重鏈序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47雙特異抗體的一部分，所述抗PD-L1/CD47雙特異抗體還包含如SEQ ID NO:2所示的輕鏈序列；或

如SEQ ID NO:2所示的輕鏈序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47雙特異抗體的一部分，所述抗PD-L1/CD47雙特異抗體還包含如SEQ ID NO:1所示的重鏈序列。

8.多核苷酸，其編碼權利要求1-6中任一項所述的抗PD-L1/CD47雙特異抗體或其抗原結合片段。

9.多核苷酸，其編碼權利要求7所述的多肽，具有如SEQ ID NO:21和22所示的核苷酸序列。

10.多核苷酸，其具有如SEQ ID NO:19和20所示的核苷酸序列，其分別編碼特異性結合PD-L1和CD47分子的抗體的重鏈序列和輕鏈序列。