[發明專利]一種黃體酮乳劑型注射劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202010163625.5
• 申請日: 2020-03-10
• 公開（公告）號: CN111346054A
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 趙謙;翁偉宇;黃建明;郝越;梁婷婷
• 申請（專利權）人: 上海圖琺醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/57;A61K47/14;A61K47/44;A61P15/00;A61P15/06;A61P7/04;A61P15/12
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

1.一種黃體酮乳劑型注射劑，包含黃體酮、油脂性溶劑與注射用水，其特征在于，所述油脂性溶劑為注射用油和苯甲酸芐酯的混合物，并且，所述注射用油與所述苯甲酸芐酯的質量比為1:5～5:1。

2.如權利要求1所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述注射用油選自注射用植物油和注射用中鏈脂肪酸甘油三酯中的至少一種。

3.如權利要求2所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述注射用植物油選自注射用大豆油、注射用蓖麻油、注射用玉米油、注射用菜油、注射用芝麻油、注射用橄欖油、注射用花生油和注射用葵花子油中的至少一種。

4.如權利要求2所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述注射用中鏈脂肪酸甘油三酯為含6～12個碳原子的飽和直鏈脂肪酸甘油三酯。

5.如權利要求1所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述黃體酮與所述油脂性溶劑的質量比為5:100～30:100。

6.如權利要求1所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，每100毫升所述黃體酮乳劑型注射劑含有5～40克所述油脂性溶劑。

7.如權利要求1至6中任一項所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述黃體酮乳劑型注射劑還包含乳化劑及甘油；其中，所述乳化劑與所述油脂性溶劑的質量比為5:100～50:100，并且，每100毫升所述黃體酮乳劑型注射劑含有0.5～3克所述甘油。

8.如權利要求7所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述乳化劑選自注射用大豆卵磷脂、注射用蛋黃卵磷脂、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯和泊洛沙姆188中的至少一種。

9.如權利要求8所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述乳化劑為注射用大豆卵磷脂、注射用蛋黃卵磷脂、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯；其中，所述注射用大豆卵磷脂或注射用蛋黃卵磷脂與所述油脂性溶劑的質量比為5:100～30:100；

所述聚山梨酯80與所述油脂性溶劑的質量比為5:100～30:100；

所述聚氧乙烯蓖麻油與所述油脂性溶劑的質量比為10:100～40:100；

所述聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯與所述油脂性溶劑的質量比為10:100～50:100。

10.如權利要求8所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述乳化劑為注射用大豆卵磷脂和注射用蛋黃卵磷脂中的一者與聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯和泊洛沙姆188中的至少一種而形成的混合乳化劑；其中，所述注射用大豆卵磷脂或所述注射用蛋黃卵磷脂與所述混合乳化劑的質量比為1:2～10:11。

11.如權利要求10所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述混合乳化劑與所述油脂性溶劑的質量比為5:100～20:100。

12.如權利要求1所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述黃體酮乳劑型注射劑還包含穩定劑、抑菌劑、止痛劑和pH調節劑中的至少一種。

13.如權利要求12所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述穩定劑選自油酸和油酸鈉中的至少一種；所述抑菌劑選自苯甲醇、羥丙丁酯(甲酯)、苯酚、三氯叔丁醇和硫柳汞中的至少一種；所述止痛劑選自苯甲醇、三氯叔丁醇、利多卡因或鹽酸普魯卡因中的至少一種；所述pH調節劑選自鹽酸、氫氧化鈉，枸櫞酸和枸櫞酸鈉中的至少一種。

14.如權利要求1所述的黃體酮乳劑型注射劑，其特征在于，所述黃體酮乳劑型注射劑滿足以下指標中的至少一項：(i)平均粒徑為100～250nm，(ii)多分散指數小于0.20，(iii)Zeta電位范圍為-20mV～-40mV。

15.一種如權利要求1所述的黃體酮乳劑型注射劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：將配方中的油相和水相分別在加熱狀態下混合均勻以獲得混合油相和混合水相的步驟；

將所述混合油相與混合水相混合后經高速剪切乳化及高壓均質，以獲得平均粒徑及粒徑分布符合要求的乳劑的步驟；

將所述乳劑用0.45μm微孔濾膜過濾的步驟；以及，

分裝、熔封并滅菌的步驟。