[發明專利]基于沸石咪唑框架結構的藥物載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010163616.6
• 申請日: 2020-03-10
• 公開（公告）號: CN113368253B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 李娟;曹奕;蔣振奇;吳愛國
• 申請（專利權）人: 中國科學院寧波工業技術研究院慈溪生物醫學工程研究所;中國科學院寧波材料技術與工程研究所
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K45/00;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 王聰;劉潔

1.一種基于沸石咪唑框架結構的藥物載體，其特征在于，包括沸石咪唑框架結構材料和咪唑類抑制劑；

所述咪唑類抑制劑位于所述沸石咪唑框架材料表面，且與所述沸石咪唑框架材料通過配位鍵連接；

所述藥物載體中的所述咪唑類抑制劑和所述沸石咪唑框架材料的組合如下：

所述藥物載體由以下方法制備：

(1)獲得沸石咪唑框架結構材料；

(2)對含有所述沸石咪唑框架結構材料、咪唑類抑制劑的混合液進行咪唑基團后交換反應，得到所述的基于沸石咪唑框架結構的藥物載體。

2.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述咪唑類抑制劑選自式I～XII、式I～XII的衍生物中的至少一種：

3.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述咪唑類抑制劑選自式IV～IX中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述咪唑類抑制劑的摩爾數為所述沸石咪唑框架材料的1～40％，其中，所述咪唑類抑制劑的摩爾數以所述咪唑類抑制劑的摩爾數計，所述沸石咪唑框架材料的摩爾數以所述沸石咪唑框架材料所含咪唑基團的摩爾數計。

5.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述咪唑類抑制劑的摩爾數為所述沸石咪唑框架材料的1～5％。

6.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述沸石咪唑框架材料中的金屬選自鋅、鈷、銦中的至少一種；

所述沸石咪唑框架結構材料中的配體為咪唑類有機配體，所述咪唑類有機配體選自咪唑、2-甲基咪唑、2-乙基咪唑、2-硝基咪唑、4-氯咪唑、4-溴咪唑、4-硝基咪唑、4,5-二氯咪唑、苯并咪唑、3-氮雜苯并咪唑、5-氯苯并咪唑、5,6-二甲基苯并咪唑、5-溴苯并咪唑、5-硝基苯并咪唑、5-氮雜苯并咪唑、4-氰基咪唑、2-醛基咪唑、嘌呤中的至少一種。

7.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述沸石咪唑框架結構材料的拓撲結構選自ZIF-1、ZIF-2、ZIF-3、ZIF-4、ZIF-5、ZIF-6、ZIF-7、ZIF-8、ZIF-9、ZIF-10、ZIF-11、ZIF-12、ZIF-13、ZIF-14、ZIF-20、ZIF-21、ZIF-22、ZIF-23、ZIF-60、ZIF-61、ZIF-62、ZIF-64、ZIF-65、ZIF-67、ZIF-68、ZIF-69、ZIF-70、ZIF-71、ZIF-72、ZIF-73、ZIF-74、ZIF-75、ZIF-76、ZIF-77、ZIF-78、ZIF-79、ZIF-80、ZIF-81、ZIF-82、ZIF-90、ZIF95、ZIF-100、ZIF-268中的至少一種。

8.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述沸石咪唑框架結構材料的拓撲結構選自ZIF-7或ZIF-90。

9.根據權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述沸石咪唑框架結構材料的粒徑為50～300nm。

10.權利要求1～9任一項所述的基于沸石咪唑框架結構的藥物載體的制備方法，其特征在于，至少包括以下步驟：

(1)獲得沸石咪唑框架結構材料；

(2)對含有所述沸石咪唑框架結構材料、咪唑類抑制劑的混合液進行咪唑基團后交換反應，得到所述的基于沸石咪唑框架結構的藥物載體。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的沸石咪唑框架結構材料的獲得方法，包括：

對含有金屬源、咪唑類有機配體、溶劑I的混合物在0～500℃下進行反應，得到所述沸石咪唑框架結構材料。