[發明專利]一種坦西莫司中間體化合物Ⅷ在審
| 申請號： | 202010163221.6 | 申請日： | 2020-03-10 |
| 公開（公告）號： | CN113372376A | 公開（公告）日： | 2021-09-10 |
| 發明（設計）人： | 鄭藝;白文欽 | 申請（專利權）人： | 魯南制藥集團股份有限公司 |
| 主分類號： | C07F7/18 | 分類號： | C07F7/18;C07D498/18 |
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| 地址： | 276006 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 坦西莫司 中間體 化合物 | ||
1.一種如式VIII所示的坦西莫司中間體化合物：
2.根據權利要求1所述的中間體化合VIII，其特征在于，制備方法包括如下步驟：將化合物IV和第一有機堿溶于有機溶劑中，加入化合物V即2,4,6-三氯苯甲酰氯繼續控溫攪拌反應，檢測反應結束后得未分離得化合物VI，加入化合物VII即西羅莫司及第二有機堿繼續反應得化合物ⅤIII，反應路線如下：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述第一有機堿選自有機堿為三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉、N,N-二異丙基乙胺中的一種或其組合。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述第二有機堿選2,6-二甲基吡啶、4-甲基基吡啶、吡啶、三乙胺中的一種或兩種。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述化合物IV、第一有機堿、化合物V，化合物ⅤII、第二有機堿的投料摩爾比為：1:1.1～2.0:1.1～2.0:1.2～2.2:1.5～2.2。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯的一種或其組合；所述的反應溫度為-10～30℃。
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述化合物IV的制備方法包括如下步驟：將化合物II即2,2-二(羥甲基)丙酸和堿依次加入有機溶劑中，再加入化合物III即1,3-二氯-1,1,3,3-四異丙基二硅氧烷，控溫攪拌反應完，得化合物IV，反應路線如下：
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述所述的堿可以為二乙胺、三乙胺、吡啶、N,N-二異丙基乙胺、碳酸鉀中的一種或其組合。
9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述化合物II、化合物III、堿的投料摩爾比為1:1.1～2.0:2.0～3.0。
10.權利要求1所述的化合物ⅤIII用于制備坦西莫司的用途，包括如下步驟：化合物VIII在催化劑作用下脫保護基得坦西莫司I，其合成路線如下：
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