[發明專利]一種α-鹵代三氟甲基取代烷烴的制備方法

有效

• 申請號: 202010163061.5
• 申請日: 2020-03-10
• 公開（公告）號: CN111303089B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 崔斌;孫慧;崔冠楠;尚會建;鄭學明
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07D307/68
• 分類號: C07D307/68;C07C45/69;C07C47/575;C07C41/30;C07C43/174;C07B39/00
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 吳懷權

本發明涉及一種α?鹵代三氟甲基取代烷烴的制備方法，本發明通過二水合三醋酸錳促進非活化烯烴的鹵代三氟甲基化反應，在溫和的反應條件下直接生成含有三氟甲基的化合物，達到高效構建α?鹵代三氟甲基取代烷烴的目的。本發明提供的技術方案如下：將烯烴類化合物、氧化劑、三氟甲基亞磺酸鈉和三甲基鹵烷加入有機溶劑中，在室溫下反應24小時，即可得到α?鹵代三氟甲基取代烷烴。本發明提供的制備方法，反應穩定，收率良好，使用的三醋酸錳、三氟甲基亞磺酸鈉、三甲基鹵烷為易得產品，且易于存貯，適用范圍廣泛，所制備的三氟甲基化產物的α位有鹵化物，易于被其它官能團取代，對于合成含三氟甲基基團的天然產物或藥物具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種α-鹵代三氟甲基取代烷烴的制備方法。

背景技術

由于三氟甲基基團有著較強的吸電子性和疏水性，三氟甲基基團在藥物化學中有著重要且廣泛的應用。化合物中引入三氟甲基基團，化合物的親油性，生物利用度，代謝穩定性，化學鍵結合選擇性等因素會發生明顯的改變，所以發展新的三氟甲基合成方法是十分有意義的。在眾多的三氟甲基合成方法中，烯烴的三氟甲基化反應被認為是最有效的引入三氟甲基基團的方法之一。在這些方法中，Togni試劑(例如：1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮)，Umemoto試劑(例如：S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲基磺酸鹽)，Ruppert試劑(TMSCF₃)和鹵代三氟甲基烷試劑都是烯烴的三氟甲基化反應中常見的三氟甲基化試劑。在眾多三氟甲基化試劑中，CF₃SO₂Na在三氟甲基化反應中有著廣泛的應用，例如光敏催化劑體系催化的三氟甲基化反應。

基于上述的觀點，研究三氟甲基化合成方法成為重要的課題，烯烴結構中碳碳雙鍵的三氟甲基化反應是一種有效且應用價值廣泛的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種烯烴的雙鍵同時進行三氟甲基化與鹵(溴、氯)化，可高效構建α-鹵代三氟甲基取代烷烴的制備方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：一種α-鹵代三氟甲基取代烷烴的制備方法，將結構式如(I)所示的烯烴類化合物、氧化劑、三氟甲基亞磺酸鈉和三甲基鹵烷加入有機溶劑中，在室溫下反應24小時，得到如(II)所示的α-鹵代三氟甲基取代烷烴，反應式如下：

所述的三甲基鹵烷結構式為：

其中，R¹、R²、R³、R⁴為烷基或氫原子，X為溴原子或氯原子；

其中，所述烯烴類化合物、氧化劑、三氟甲基亞磺酸鈉、三甲基鹵烷的摩爾比為1:2:1.2:1.2；

其中，所述有機溶劑為乙腈(MeCN)(MeCN)，所述氧化劑為二水合三醋酸錳。

反應首先通過三醋酸錳氧化三氟甲基磺酸鈉得到三氟甲基自由基，三氟甲基自由基與雙鍵進行自由基加成反應得到碳自由基，碳自由基被三醋酸錳氧化得到碳正離子，最后被三甲基鹵硅烷捕獲得到α-鹵代三氟甲基化產物。

其中，對上述反應所得的產物進行處理，依次進行淬滅、萃取、有機相經洗滌、干燥和柱層析分離。

淬滅：使用硫代硫酸鈉水溶液進行淬滅；

萃取：使用乙酸乙酯作為萃取劑。

洗滌：采用飽和食鹽水洗滌。

干燥：使用無水硫酸鎂和無水氯化鈣干燥。

柱層析分離：300-400目硅膠層析柱，洗脫液為體積比10比1的石油醚與乙酸乙酯的混合液。

本發明的有益效果為：