[發明專利]一種伊伐布雷定中間體化合物IV有效
| 申請號： | 202010162487.9 | 申請日： | 2020-03-10 |
| 公開（公告）號： | CN113372273B | 公開（公告）日： | 2023-05-09 |
| 發明（設計）人： | 霍領雁;時江華;劉忠 | 申請（專利權）人： | 魯南制藥集團股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D223/16 | 分類號： | C07D223/16 |
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| 地址： | 276006 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 布雷 中間體 化合物 iv | ||
【權利要求書】：
1.一種伊伐布雷定的制備方法，其特征在于，制備方法包括如下步驟：
步驟1：低溫下將乙酰氯加入到醇類有機溶劑中，加入化合物IV，室溫繼續攪拌至反應結束得到中間體Ⅴ；
步驟2：將化合物V加入到有機溶劑中，加入堿，低溫下加入化合物VI，室溫下繼續反應，得中間體化合物VII；
步驟3：將中間體化合物VII加入有機溶劑中，攪拌溶解，控溫，分批向反應液中加入還原劑，加料完畢控溫攪拌得伊伐布雷定，其合成路線如下：
步驟1所述醇類有機溶劑選甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或其組合；
步驟1所述的滴加乙酰氯溫度為-5℃～5℃；
步驟2所述堿選自氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、吡啶、碳酸氫鈉中的一種或兩種；所述的加入化合物VI的溫度為-5℃～5℃；
步驟3中所述還原劑選自硼氫化鉀、硼氫化鈉、腈基硼氫化鈉、二乙基(3-吡啶基)-硼烷中的一種或其混合；所述的加入還原劑溫度為-10℃～10℃。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1中所述的化合物IV、乙酰氯的投料摩爾比為：1:8.0～12.0。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述化合物Ⅴ、VI及堿的投料摩爾比為：1:1.1～2.0:1.1～2.0。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3中化合物ⅤII、還原劑的投料摩爾比為：1:3.0～6.0。
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