[發(fā)明專利]一種可分割型阿卡波糖微丸緩釋片劑

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010160917.3
• 申請(qǐng)日: 2020-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN111265489A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘裕生;吳肖蒙;俞悅;張金梁;王海翔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 樂(lè)普制藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/44
• 分類號(hào): A61K9/44;A61K47/38;A61K31/7036;A61P3/10
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 鄭海峰

本發(fā)明公開了一種可分割型阿卡波糖微丸緩釋片劑，活性成分阿卡波糖，與HPMC、崩解劑和粘合劑等制成微丸，再與其他外加輔料混合均勻，壓片制得。本發(fā)明采用微丸緩釋技術(shù)控制遞藥速度以延長(zhǎng)藥物的療效，其綜合了多單元制劑以及可精準(zhǔn)掰分緩控釋片的優(yōu)點(diǎn)。每個(gè)微丸是一個(gè)獨(dú)立控制的釋藥單元，藥物釋放均一穩(wěn)定。既能保證藥物溶出，同時(shí)包裝藥物穩(wěn)定性，且該微丸緩釋片劑工藝簡(jiǎn)單，適用于大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可分割型阿卡波糖微丸緩釋片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起.糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。糖尿病已成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。

阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑，是一種降糖藥物，是臨床上治療2型糖尿病的常用藥物。阿卡波糖的適用：1、單純飲食治療不能滿意控制血糖，尤其是餐后血糖的2型糖尿病。2、葡萄糖耐量減低者，是目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的，用于糖尿病前期的藥物。3、2型糖尿病患者，應(yīng)用磺酰脲類口服降糖藥或雙胍類口服降糖藥物，療效不滿意，尤其是餐后血糖控制不佳時(shí)可加用。4、作為胰島素的輔助治療藥物，可減少胰島素的用量和穩(wěn)定血糖。

阿卡波糖片，由拜耳研制，商品名為“Glucobay”，用于治療2型糖尿病。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制劑。作用機(jī)理：可競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸腸道刷狀緣壁細(xì)胞α-糖苷酶，延緩雙糖和多糖的水解吸收，從而有效降低餐后血糖。因阿卡波糖作為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，作用位點(diǎn)為小腸腸道。市售阿卡波糖制劑大多為普通片劑或膠囊，進(jìn)入人體后迅速釋放，腸道作用時(shí)間短，不能充分發(fā)揮其抑制α-糖苷酶的作用。

發(fā)明專利CN1268060A公開了一種胃腸道粘膜附著型緩釋口服降糖制劑，該類型制劑可延長(zhǎng)藥物消化道滯留時(shí)間，延長(zhǎng)阿卡波糖對(duì)α-糖苷酶的抑制作用。采用聚甘油脂肪酸酯或類脂和致粘劑組成胃腸道停留延長(zhǎng)性基質(zhì)，此類基質(zhì)工藝較復(fù)雜，聚甘油脂肪酸酯或類脂需加熱至熔化、顆粒需通過(guò)噴霧冷凍技術(shù)制備，工藝復(fù)雜，不適用工業(yè)化生產(chǎn)；且附著型制劑長(zhǎng)時(shí)間附著消化道，持續(xù)釋放藥物3～4小時(shí)，起效較慢、緩釋時(shí)間較短，會(huì)對(duì)附著部位胃腸產(chǎn)生較大刺激作用，產(chǎn)生不良反應(yīng)。

發(fā)明專利CN102210866B授權(quán)延緩α-糖苷酶抑制劑吸收及增強(qiáng)降糖藥效的口服制劑，采用羧甲基纖維素鈉為粘合劑制備阿卡波糖緩釋片劑。該發(fā)明為骨架型緩釋片劑，理論上可進(jìn)行片劑分割服用。片劑分割后，半片斷層較疏松，溶出明顯較整片加快，且作用時(shí)間縮短，達(dá)不到理想的緩釋作用效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服阿卡波糖在體內(nèi)迅速吸收，作用時(shí)間不足的問(wèn)題，制備微丸型可分割緩釋片劑，作用時(shí)間長(zhǎng)，分割后半片亦可保持藥物穩(wěn)定持續(xù)釋放，保證治療效果，提高藥物作用時(shí)間，且制備工藝較簡(jiǎn)單，適用于車間大生產(chǎn)。

本發(fā)明所述緩釋片劑為微丸型可分割緩釋片，其緩釋微丸采用緩釋骨架材料HPMC擠出-滾圓法制得，此法為一種較新型的制丸方法，用此法所得顆粒大小均勻、粒度分布窄、藥物含量均勻。所需裝置主要有擠出機(jī)和滾圓機(jī)。擠出機(jī)可使捏合后的濕物料擠成圓柱形，滾圓機(jī)可使擠出圓柱形物料滾制成球形。它具有：造粒時(shí)間短且成品率高無(wú)需篩選，顆粒直徑可調(diào)節(jié)，球粒內(nèi)組分分布均勻等優(yōu)點(diǎn)。相比其他微丸制備工藝，該方法工藝簡(jiǎn)單，無(wú)需多次進(jìn)行微丸包衣，可節(jié)約生產(chǎn)成本。其他微丸緩釋片劑因緩釋微丸為包衣制得，對(duì)微丸粒徑、外加輔料粒徑和壓片要求高，否則易出現(xiàn)混合不均、壓片包衣膜破裂等問(wèn)題，該發(fā)明可避免此類問(wèn)題。

多單元微丸緩釋片劑與單單元骨架緩釋片劑相比，在分割后不會(huì)對(duì)緩釋制劑釋放速度產(chǎn)生影響，緩釋微丸，相較于緩釋片劑單單元制劑在胃腸道內(nèi)分布均勻，可提高藥物的利用度、減少用藥劑量和減輕不良反應(yīng)；個(gè)別微丸制備上的缺陷不影響總體治療效果，而且受胃排空影響小，降低了食物引起的個(gè)體差異等。此外，微丸還具有流動(dòng)性好、大小均勻、易于處理的優(yōu)點(diǎn)。