[發明專利]一種特硝唑的合成方法

在審

• 申請號: 202010159153.6
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN113372281A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 張一曼;劉倩楠;楊尚金
• 申請（專利權）人: 河北中科金輝藥業有限公司
• 主分類號: C07D233/94
• 分類號: C07D233/94
• 代理公司: 宜昌市慧宜專利商標代理事務所(特殊普通合伙) 42226
• 代理人: 彭婭

1.一種特硝唑的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1）將2-甲基-5-硝基咪唑與丙烯酸甲酯反應，得到3-（2-甲基-5-硝基咪唑-1-基）丙酸甲酯；

2）3-（2-甲基-5-硝基咪唑-1-基）丙酸甲酯用硼氫化鈉通過還原反應得到特硝唑。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）反應溶劑為DMF或 DMSO或甲酰胺或 N，N-二甲基乙酰胺或水或其組合。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）反應溫度為0-100°C；所述步驟1）2-甲基-5-硝基咪唑與丙烯酸甲酯的反應摩爾比為1：（1~10）。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）中，還加入路易斯酸，路易斯酸為四氯化硅或氯化鈀或氯化釕或雙乙酰丙酮鈀或雙乙酰丙酮鈷或乙酰丙酮釕(III)或乙酰丙酮鈷(III)或雙(乙酰丙酮)氧化釩或六水氯化釤或六水氯化鐠或六水氯化鐿或六水三氯化鋱或硝酸鈰銨或其組合，路易斯酸的加入量為丙烯酸甲酯摩爾量的1~10%。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）中，還加入堿，堿為仲胺或叔胺，堿的加入量為與丙烯酸甲酯的反應摩爾比為1：1.2。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述步驟1）中，堿為二異丙基乙胺或三乙胺或三丁胺或N,N-二甲基苯胺或其組合。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）反應溫度為0~100°C。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）3-（2-甲基-5-硝基咪唑-1-基）丙酸甲酯與硼氫化鈉的反應摩爾比為1：（1~10）。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）的還原反應催化劑為氯化鋅或溴化鋅或碘化鋅或者碘，加入量為與反應物的摩爾比為（1~5）：1，反應中加入的有機堿，加入量與還原劑的摩爾比為（0.5~1）：1。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）中，特硝唑的精制工藝為：將CH₂Cl₂加入到特硝唑懸浮液中，將混合物攪拌，然后滴加飽和NH₄Cl水溶液；水相用CH₂Cl₂萃取，并將合并的有機萃取液用飽和食鹽水洗滌、干燥，并在減壓下濃縮，殘留物用乙酸乙酯或正己烷或無水乙醇重結晶得到特硝唑。