[發(fā)明專利]一種簡便合成惕格酸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010158787.X
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN111233654B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發(fā)明（設計）人: 許文鋒;徐初培;張江龍;柯順川;劉剛
• 申請（專利權）人: 廈門歐米克生物科技有限公司;福建省廈門環(huán)境監(jiān)測中心站（九龍江流域生態(tài)環(huán)境監(jiān)測中心）
• 主分類號: C07C51/377
• 分類號: C07C51/377;C07C57/03
• 代理公司: 廈門市首創(chuàng)君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 李雁翔;陳丹艷

本發(fā)明公開了一種簡便合成惕格酸的方法，通過格氏試劑與丙酮酸或α?丁酮酸，在HMPA或DMPU作為助劑的常溫條件下，發(fā)生加成反應得到2?羥基?2?甲基丁酸，記為中間體III；然后，中間體III在質(zhì)量濃度不小于67％的硫酸作用下，加熱發(fā)生脫水反應得到惕格酸。本發(fā)明避免了現(xiàn)有工藝中用到的污染嚴重的物料，反應步驟短，工藝條件簡單，對設備無特殊要求，產(chǎn)品收率高，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。

技術領域

本發(fā)明屬于精細化工領域，具體涉及一種簡便合成惕格酸的方法。

背景技術

惕格酸(Tiglic acid)，又名反式-2-甲基巴豆酸，反式-2-甲基-2-丁烯酸，F(xiàn)EMA號3599，CAS號80-59-1。自然界中存在于芹菜葉中，嗅覺上具有焦糖甜味、烘烤暖香、酸辣及熟水果香氣，口味上具甜、烘烤、水果和果醬味。惕格酸作為香料可直接用于朗姆、焦糖、面包、水果、果醬香精配方中，它的酯類產(chǎn)品在香精配方中具有更廣泛的用途。惕格酸的順反異構化產(chǎn)物當歸酸(Angelic acid)及其酯也具有重要的香料方面用途。目前國外有多家公司提供惕格酸及其酯類產(chǎn)品，但國內(nèi)僅有少數(shù)幾家工廠生產(chǎn)，且現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝基本上都是采用次氯酸鈉氧化的工藝，不僅危險且污染嚴重，經(jīng)過研究，我們探索開發(fā)出了一條更為綠色環(huán)保且簡潔的工藝用于惕格酸的制備，此工藝具有更好的經(jīng)濟效益和環(huán)境效益。

惕格酸的合成較為常見的方法是3-甲基-3-戊烯-2-酮氧化法。如中國專利(公開號CN 105439848A和CN 108863759A)公開的乙醛或者三聚乙醛與丁酮縮合反應得到3-甲基-3-戊烯-2-酮，之后再用次氯酸鈉氧化得到惕格酸，反應的副產(chǎn)物是氯仿。次氯酸鈉氧化工藝相對比較危險，且產(chǎn)生的副產(chǎn)物鹵仿毒性比較大，污染比較嚴重；

第二種方式，如中國專利(公開號CN 106278866A)公開的采用2-甲基丁酸為原料，氯氣為鹵代試劑，再堿性消除得到惕格酸，該路線要用到毒性大的鹵素，比較危險。

第三種方式，采用乙酰乙酸乙酯為原料，先與鹵代甲烷反應，引入一個甲基，再用還原劑還原得到羥基酸酯，消除脫水，皂化得到惕格酸。這條路線需要有用到對臭氧層破壞較大的鹵甲烷，還原用到的硼氫化鹽污染比較嚴重，對甲苯磺酸這一步脫水異構化產(chǎn)物和雙分子反應產(chǎn)物比較多?？偟恼f來路線很長，不適合工業(yè)化生產(chǎn)；

第四種方式，采用丁烯溴化鎂格氏試劑與二氧化碳反應，此方案鹵代的順式丁烯不容易獲得，無法工業(yè)化生產(chǎn)；

第五種方法，采用丁酮與氰化鈉加成得到中間體后，再強酸條件下水解得到惕格酸，該方法用到了劇毒品氰化物，不適合工業(yè)化應用；

鑒于以上工藝的種種局限性，尚未存在一種操作簡便，安全環(huán)保，原料易得，適合工業(yè)化應用的方法制備惕格酸。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足之處，提供了一種簡便合成惕格酸的方法，解決了上述背景技術中的問題。

本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是：提供了一種簡便合成惕格酸的方法，通過格氏試劑與丙酮酸或α-丁酮酸，在HMPA(六甲基磷酰三胺)或DMPU(1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2-嘧啶酮)作為助劑的常溫條件下，發(fā)生加成反應得到2-羥基-2-甲基丁酸，記為中間體III；然后，中間體III在質(zhì)量濃度不小于67％的硫酸溶液作用下，加熱發(fā)生脫水反應得到惕格酸IV。

其反應路線如下：

在本發(fā)明一較佳實施例中，包括如下步驟：

1)中間體III的合成