[發(fā)明專利]一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010158787.X
• 申請(qǐng)日: 2020-03-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111233654B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許文鋒;徐初培;張江龍;柯順川;劉剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廈門歐米克生物科技有限公司;福建省廈門環(huán)境監(jiān)測(cè)中心站（九龍江流域生態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)中心）
• 主分類號(hào): C07C51/377
• 分類號(hào): C07C51/377;C07C57/03
• 代理公司: 廈門市首創(chuàng)君合專利事務(wù)所有限公司 35204
• 代理人: 李雁翔;陳丹艷

1.一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：通過(guò)格氏試劑與丙酮酸或α-丁酮酸，在HMPA或DMPU作為助劑的常溫條件下，發(fā)生加成反應(yīng)得到2-羥基-2-甲基丁酸，記為中間體III；然后，中間體III在質(zhì)量濃度不小于67％的硫酸溶液作用下，加熱發(fā)生脫水反應(yīng)得到惕格酸；

所述格氏試劑的制備步驟為：在反應(yīng)瓶中加入鎂屑和四氫呋喃，往其中滴加相應(yīng)的鹵代烴的醚類溶劑，制備得到格氏試劑；其中，反應(yīng)底物為丙酮酸時(shí)，相應(yīng)的鹵代烴為氯乙烷、溴乙烷或碘乙烷；反應(yīng)底物為α-丁酮酸，相應(yīng)的鹵代烴為氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷；制備格氏試劑所采用的醚類溶劑為乙醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、異丙醚、甲基環(huán)戊基醚中的一種或幾種混合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：包括如下步驟：

1)中間體III的合成

①在反應(yīng)瓶中加入鎂屑和四氫呋喃，往其中滴加相應(yīng)的鹵代烴的醚類溶劑，制備得到格氏試劑；

②往格氏試劑中加入助劑HMPA或者DMPU，隨后，室溫下，往其中滴加反應(yīng)底物丙酮酸或者α-丁酮酸，反應(yīng)溫度控制在40℃及以下；反應(yīng)結(jié)束后，用稀硫酸或稀鹽酸淬滅，減壓濃縮去除有機(jī)溶劑，乙酸乙酯萃取水相，濃縮得中間體III；

2)惕格酸的合成

將中間體III和質(zhì)量濃度不小于67％的硫酸混合，加熱至130～150℃，反應(yīng)結(jié)束后，堿液中和至pH3～4，乙酸乙酯萃取，濃縮有機(jī)相，乙醇的水溶液結(jié)晶得到惕格酸成品。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述鹵代烴與鎂的摩爾比為1～1.5：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：當(dāng)所述鹵代烴為氯乙烷、溴乙烷或碘乙烷，相應(yīng)的反應(yīng)底物為丙酮酸時(shí)，鹵代烴與反應(yīng)底物的摩爾比為2～4：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：當(dāng)所述鹵代烴為氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷，相應(yīng)的反應(yīng)底物為α-丁酮酸時(shí)，鹵代烴與反應(yīng)底物的摩爾比為2～4：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：以摩爾當(dāng)量計(jì)，所述助劑的用量為反應(yīng)底物的5～10％。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述步驟1)中，滴加反應(yīng)底物時(shí)，所述反應(yīng)溫度為20～40℃，滴加完畢后反應(yīng)時(shí)間為1～4h。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述步驟2)中，硫酸溶液的質(zhì)量濃度為67％，加熱溫度為140℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述步驟2)中，硫酸溶液中的硫酸與中間體III的摩爾比為2～3：1。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述乙醇的水溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為1:1～3。