[發(fā)明專利]放射性標(biāo)記肉桂霉素，其制備方法及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010157483.1
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN113368264B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐剛?cè)A;聶大紅;唐璇
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
• 主分類號: A61K51/06
• 分類號: A61K51/06;A61K51/08;A61K47/60;C07K7/08;C07K1/02
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 程躍華

本發(fā)明涉及放射性標(biāo)記肉桂霉素，其制備方法及其用途，具體為一類靶向磷脂酰乙醇胺(PE)的放射性(R)標(biāo)記三聚乙二醇(PEG3)修飾肉桂霉素(Cinnamycin)多肽化合物(R?PEG3?Cinnamycin)，其結(jié)構(gòu)式如式1，其中，R＝[Xⁿ⁺]?1,4,7?三氮雜環(huán)九烷基?N’,N”?二乙酸基?N?乙酰基([Xⁿ⁺]NOTA?)或其它[Xⁿ⁺]螯合劑，如[Xⁿ⁺]?1,4,7,10?四氮雜環(huán)十二烷?N’,N”N”’?三乙酸基?N?乙酰基([Xⁿ⁺]DOTA?),標(biāo)記放射性金屬離子Xⁿ⁺＝⁶⁸Ga³⁺,[Al¹⁸F]²⁺，[⁶⁴Cu]或其它放射性金屬離子。

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及放射性標(biāo)記肉桂霉素，其制備方法及其用途，尤其是靶向磷脂酰乙醇胺(PE)的放射性(R)標(biāo)記三聚乙二醇(PEG3)修飾肉桂霉素(Cinnamycin，Cinn)多肽化合物，其制備方法及其在制備正電子發(fā)射斷層(PET)顯像劑中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】

活體內(nèi)細(xì)胞凋亡分子顯像對于疾病治療效果評估、治療進(jìn)程的監(jiān)測、以及某些疾病的早期診斷或研究新療法具有非常重要意義。分子影像學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)之一是特異性分子探針的研究開發(fā)。目前研制臨床用細(xì)胞凋亡正電子發(fā)射斷層(PET)顯像探針(顯像劑)面臨較大挑戰(zhàn)[1,2]。

細(xì)胞膜內(nèi)膜外翻是細(xì)胞凋亡分子水平的重要特征之一，磷脂酰絲氨酸(PS)和磷脂酰乙醇胺(PE)位于哺乳動物細(xì)胞膜內(nèi)膜上，是研制細(xì)胞凋亡或死亡顯像劑(探針)的重要靶標(biāo)[1-5]。早期主要集中于靶向PS細(xì)胞凋亡顯像劑的研制，重要顯像劑有標(biāo)記特異性大分子蛋白質(zhì)Annexin V、以及標(biāo)記小分子化合物N,N-二甲基吡啶(DPA)類和多胺大環(huán)類(Cyclen)分子探針([¹⁸F]FB-DPAZn2和[¹¹C]CyclenZn2)等[1]，但這些靶向PS顯像劑是高分子量蛋白質(zhì)探針或靶向PS親和力低的小分子探針，具有較大局限性，限制其在臨床中轉(zhuǎn)化應(yīng)用。為此，本發(fā)明人率先研制出靶向PE新型細(xì)胞死亡小分子多肽類PET顯像劑2-¹⁸F-氟代丙酰基-耐久霉素([¹⁸F]FPDuramycin)，用于抗肺癌治療PET顯像，獲得滿意結(jié)果，但它具有不良藥代動力學(xué)特性的局限性[6]。最近又以PE為靶標(biāo)，研制出優(yōu)良藥代動力學(xué)特性的小分子多肽類PET顯像劑[⁶⁸Ga]三氮雜環(huán)九烷基二乙酸基-聚三乙醇基-耐久霉素([⁶⁸Ga]-NOTA-PEG3-Duramycin)和¹⁸F-氟化鋁-三氮雜環(huán)九烷基二乙酸基-聚三乙醇基-耐久霉素([¹⁸F]AlF-NOTA-PEG3-Duramycin)[7]。但是，耐久霉素有兩個含游離-NH2標(biāo)記位點(diǎn)，通常較難實(shí)現(xiàn)定位標(biāo)記。

參考文獻(xiàn)：

1.黃婷婷，王紅亮，唐剛?cè)A.細(xì)胞凋亡小分子PET顯像劑的研究進(jìn)展.2011,24(4):240-245.

2.元龔駿,聶大紅,唐剛?cè)A.臨床用腫瘤細(xì)胞凋亡核醫(yī)學(xué)顯像劑研究進(jìn)展.國際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志,2017,41(4):271-277.

3.黃斌,方緯,田偉,王峰,李少華,付彤,孟慶樂,王自正.⁶⁸Ga-NOTA-Duramycin實(shí)驗(yàn)研究的標(biāo)記與生物分布.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2012,32(4):286-290.

4.Zhao M,Li Z,Bugenhagen S.^99mTc-Labeled duramycin as a novelphosphatidylethanolamine-binding molecular probe.J Nucl Med,2008,49:1345–1352.