[發明專利]放射性標記肉桂霉素，其制備方法及其用途

有效

• 申請號: 202010157483.1
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN113368264B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 唐剛華;聶大紅;唐璇
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: A61K51/06
• 分類號: A61K51/06;A61K51/08;A61K47/60;C07K7/08;C07K1/02
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 程躍華

1.用于PET顯像劑的靶向磷脂酰乙醇胺的放射性標記三聚乙二醇修飾肉桂霉素Cinnamycin的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin，由藥效基團-Cinnamycin、藥代動力學基三聚乙二醇基-PEG3和結合放射性金屬核素螯合基-R構成，其結構式為式1，其中，R＝[Xⁿ⁺]-1,4,7-三氮雜環九烷基-N’,N”-二乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]NOTA-)或[Xⁿ⁺]-1,4,7,10-四氮雜環十二烷-N’,N”N”’-三乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]DOTA-)；Xⁿ⁺＝⁶⁸Ga³⁺,[Al¹⁸F]²⁺或[⁶⁴Cu]；PEG3為藥代動力學基三聚乙二醇基；

2.根據權利要求1所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin，其特征在于：R＝[Xⁿ⁺]-1,4,7-三氮雜環九烷基-N’,N”-二乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]NOTA-)。

3.根據權利要求1所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin，其特征在于：R＝[Xⁿ⁺]-1,4,7,10-四氮雜環十二烷-N’,N”N”’-三乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]DOTA-)。

4.權利要求1或2所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制備方法，其特征在于用以下方法制備：以NOTA-PEG3-Cinnamycin為前體原料，分別與[Xⁿ⁺]發生螯合反應并經小柱分離純化，制成多肽PET藥物R-PEG3-Cinnamycin。

5.權利要求4所述多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制備方法，其特征在于所述的前體原料NOTA-PEG3-Cinnamycin用以下方法制備：Cinnamycin修飾PEG3后形成Cinnamycin-PEG3-NH2，與1,4,7-三氮雜環九烷基-N’,N’-二乙酸基-N-乙酰基丁二酰亞胺酯NOTA-NHS在微堿性溶液中室溫下反應1-2小時，用制備型HPLC分離純化收集產品峰，即可獲得。

6.權利要求1或2所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制備方法，其特征在于所述的化合物R-PEG3-Cinnamycin為[⁶⁸Ga]NOTA-PEG3-Cinnamycin，用以下方法制備：前體原料NOTA-PEG3-Cinnamycin與弱酸性⁶⁸GaCl₃溶液在100-110℃加熱下反應，用HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分離純化，即得到[⁶⁸Ga]NOTA-PEG3-Cinnamycin注射液。

7.權利要求1或2所述放射性多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制備方法，其特征在于所述的化合物R-PEG3-Cinnamycin為[¹⁸F]AlF-NOTA-PEG3-Cinnamycin，用以下方法制備：前體原料NOTA-PEG3-Cinnamycin在AlCl₃、冰醋酸和乙腈存在下與[Al¹⁸F]²⁺反應，經HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分離純化，即得到[¹⁸F]AlF-NOTA-PEG3--Cinnamycin注射液。

8.權利要求1-3之一的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin在制備PET顯像劑中的應用。