[發明專利]離體肝臟功能檢測方法與系統

有效

• 申請號: 202010155714.5
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN111248869B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 歐陽青;梁國海;霍楓;譚曉宇;鄺偉健
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍南部戰區總醫院;廣東順德工業設計研究院（廣東順德創新設計研究院）;華南師范大學
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00;A61B5/055
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 李睿

本發明涉及醫學診斷技術領域，具體而言，涉及一種離體肝臟功能檢測方法與系統。所述方法包括：a)將肝臟的動脈、靜脈、膽道分別接入離體肝臟機械灌注儀的相關管路，管路預充滿全血；b)將造影劑注入肝門靜脈循環后，使用低場核磁共振分析儀測定排出膽汁的T1弛豫時間；c)將膽汁的T1弛豫時間變化情況與參比值進行比較，若同時間點的T1弛豫時間比參比值長，說明肝臟的代謝功能低于參比值所對應的肝臟，反之則高于參比值所對應的肝臟。該方法彌補了目前傳統檢測指標無法直接反應肝功能的局限。

技術領域

本發明涉及醫學診斷技術領域，具體而言，涉及一種離體肝臟功能檢測方法與系統。

背景技術

肝臟移植手術是一項逐漸成熟的醫療技術。其流程包括：捐獻者(供體)捐獻肝臟后，將肝臟取出并利用冷藏箱保存轉運至移植醫療中心，再采用外科手術方法把肝臟移植入患者(受體)體內。供體肝臟在獲取、保存、運輸過程中不可避免地經歷冷、熱缺血損傷。一定程度的冷、熱缺血損傷將導致移植物失功能及膽道并發癥等問題；另外一些肝臟來自高齡、患有脂肪肝等供體，這將嚴重影響移植患者的術后生存及預后，因此在移植前對供體肝臟進行質量評估至關重要。離體機械灌注技術，為移植前供體肝臟的評估提供了有效的平臺。

目前對離體肝臟的檢測指標主要為灌注血清中的血糖、乳酸、轉氨酶、膽紅素、膽汁量、pH等常規生化指標。這些生化指標在離體情況下存在個體差異大，偏離生理值范圍且都無法直接反映肝臟代謝功能。比如部分供體膽汁的pH在離體狀態下較生理值偏離很大；另外，轉氨酶等指標反映肝細胞膜損傷而非直接反應肝臟代謝功能。因此以上指標只能對肝功能進行粗略評估，無法實時定量評估。現階段在判斷供肝能否使用的問題上仍缺乏快速、直接、實時、定量的檢測指標。傳統的在體肝代謝功能評估使用吲哚菁綠15分鐘清除實驗來進行，近期有人嘗試使用熒光染料吲哚菁綠作為探針，通過檢測吲哚菁綠在離體灌注液中的15分鐘的最大清除代謝率來直接反映供肝生理狀態。然而熒光檢測容易受體液的背景顏色、自發熒光等因素干擾，檢測的穩定性不夠高。同時吲哚菁綠與膽紅素在肝臟代謝過程中以同一載體結合，存在競爭性抑制，對于膽紅素代謝障礙的肝臟評估誤差較大。

核磁共振成像(MRI)造影劑是一類含Gd、Fe、Mn等元素的有機金屬配合物分子或者納米材料，具有明顯縮短周圍氫質子縱向(T1)和橫向(T2)弛豫時間的性質。MRI造影劑相比于光學探針的最大優勢是不受背景光學性質(顏色、自發熒光等)的影響，因此檢測的穩定性很高。目前臨床上已有多種MRI造影劑在使用，某些造影劑可被肝臟特異性代謝，從而使肝臟組織的核磁信號與其它組織相比有可觀測的變化。然而，目前這些造影劑的應用僅局限于在MRI成像時提高肝臟組織與腫瘤組織的成像對比度，多用于檢測肝臟微小實體腫瘤。

離體供肝肝功能檢測仍存在以下障礙：(1)大多數在體肝功能檢測指標不能直接反映離體肝臟代謝功能，例如：傳統的轉氨酶是反映肝細胞膜破壞的指標，與肝臟的代謝能力無直接關系；(2)離體檢測灌注液中的指標個體差異大，與正常生理指標偏差較大難以量化評估離體肝功能，例如：經過心臟驟停的供體肝臟，其離體狀態下灌注液中pH及血糖含量個體差異巨大，無法用靜態值反映肝功能；(3)現有針對離體肝臟排出膽汁的生化檢測方法敏感性低及穩定性較差，無法快速、準確評估肝功能。例如使用傳統的在體肝功能評估方法吲哚菁綠膽汁排出實驗檢測離體肝功能，穩定性和敏感性較低。(4)目前肝臟體外存活的時間較短，缺乏合適的灌注模式及成熟的檢測流程。

發明內容

本發明的目的在于提供一種離體肝臟功能檢測方法和系統，以全部或部分解決上述技術問題。

本發明涉及一種離體肝臟功能檢測方法，其包括如下步驟：

a)將肝臟的動脈、靜脈、膽道分別接入離體肝臟機械灌注儀的相關管路，管路預充滿離體肝臟機械灌注液；

b)將造影劑注入肝門靜脈循環后，使用低場核磁共振分析儀測定排出膽汁的T1弛豫時間；