[發明專利]一種液質聯用同時測定人血漿中替格瑞洛及其活性代謝物和內源性腺苷濃度的方法

有效

• 申請號: 202010155378.4
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN111239303B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 王卓;張文靜;高麗紅;曹愛霖;許小建;仰先蜜;畢娟;楊云云;丁楠;鄧敏
• 申請（專利權）人: 上海長海醫院
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/88
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

本發明涉及醫學檢驗技術領域，具體是一種液質聯用同時測定人血漿中替格瑞洛及其活性代謝物和內源性腺苷濃度的方法，采用液相質譜聯用技術同時測定人血漿中替格瑞洛及其活性代謝物和內源性腺苷的濃度，該方法包括：A、同時測定血漿中替格瑞洛及其活性代謝物和內源性腺苷的濃度。B、所有待測樣品可在同一色譜和質譜條件下出峰測定。C、樣品中不同極性待測物同時提取。優點：準確、簡便、快速地評價患者體內血漿中腺苷濃度變化及其與服用抗血小板藥物替格瑞洛后血漿中替格瑞洛及其活性代謝物濃度之間的關系。此外，本發明對預處理及色譜、質譜條件進行優化，使得測定方法操作簡單、快速、靈敏、專屬性強、重復性好。

技術領域

本發明涉及醫學檢驗技術領域，具體地說，是一種液質聯用同時測定人血漿中替格瑞洛及其活性代謝物和內源性腺苷濃度的方法。

背景技術

替格瑞洛對血小板聚集具有雙重作用機制，一方面可以通過抑制P2Y12受體，從而阻斷磷酸腺苷(ADP)誘導血小板聚集，另一方面它可以抑制紅細胞上ENT-1對腺苷再攝取而抑制血小板聚集。替格瑞洛除原型藥物本身以外其活性代謝物AR-C124910XX同樣可以有效抑制血小板聚集。這些藥物特點，使得替格瑞洛在臨床使用過程中，相對于阿司匹林和氯比格雷等其他抗血小板藥物，可以明顯降低心血管的死亡率，以及心血管事件導致的中風和死亡。腺苷對心血管產生的作用，包括血管舒張，抑制血小板聚集，抑制炎癥，增加對缺血和再灌注的抵抗力。雖然腺苷對心血管產生很多有益作用，有研究報道靜脈注射腺苷會誘導呼吸困難并有效抑制房室傳導。[Riksen NP,Rongen GA.Targeting adenosine receptorsin the development of cardiovascular therapeutics.Expert Rev ClinPharmacol.2012；5:199–218.Burki NK,Dale WJ,Lee LY.Intravenous adenosine anddyspnea in humans.J Appl Physiol(1985:).2005；98:180–185.]。因而越來越多研究開始關注替格瑞洛及其活性代謝物對腺苷作用，是其導致呼吸困難的重要原因。因而一種準確、快速、穩定的同時測定替格瑞洛及其活性代謝物AR-C124910XX和內源性腺苷濃度方法，就十分重要。