[發(fā)明專利]聚乙二醇與氨基修飾的聚己內(nèi)酯三嵌段共聚物及其納米粒、溫敏凝膠和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010153648.8
• 申請(qǐng)日: 2020-03-06
• 公開（公告）號(hào): CN111423568B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董岸杰;郭晉軒;鄧聯(lián)東;張建華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G63/685
• 分類號(hào): C08G63/685;C08G63/664;C08G63/78;A61K9/51;A61K9/06;A61K47/34;A61K45/00;B82Y5/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 王麗

1.一種聚乙二醇與氨基修飾的聚己內(nèi)酯三嵌段共聚物，其特征在于嵌段共聚物是由氨基修飾的聚己內(nèi)酯PCN嵌段與親水性聚乙二醇PEG嵌段組成的PCN-PEG-PCN型兩親性三嵌段共聚物PECN；其中，PCN是γ-氨基-ε-己內(nèi)酯NCL與己內(nèi)酯的共聚酯，PCN嵌段總的平均相對(duì)分子質(zhì)量為2000～15000；NCL結(jié)構(gòu)單元在PCN中的質(zhì)量含量為15％～40％，在PECN中的質(zhì)量含量為10％～32％；PEG嵌段的平均相對(duì)分子質(zhì)量為1000～5000；PCN嵌段在PECN中的質(zhì)量含量為60％至80％，PEG嵌段的質(zhì)量含量為20％～40％。

2.權(quán)利要求1所述的聚乙二醇與氨基修飾的聚己內(nèi)酯三嵌段共聚物，特征是PCN嵌段總的平均相對(duì)分子質(zhì)量為2000至12000，PEG嵌段的平均相對(duì)分子質(zhì)量為1000至3000；NCL結(jié)構(gòu)單元占PCN嵌段質(zhì)量的15％-30％，在PECN中的質(zhì)量百分比為10％-24％。

3.權(quán)利要求1或2所述的聚乙二醇與氨基修飾的聚己內(nèi)酯三嵌段共聚物的自組裝納米粒，其特征是粒徑為30～300nm；所述的納米粒以納米粒水分散液或凍干粉形式存在。

4.權(quán)利要求1或2所述的聚乙二醇與氨基修飾的聚己內(nèi)酯三嵌段共聚物的載藥納米粒，特征是PECN負(fù)載疏水性藥物形成的納米粒，平均粒徑為30-300nm，納米粒中藥物的質(zhì)量含量為0.1％-15％；所述的納米粒以納米粒水分散液或凍干粉形式存在。

5.權(quán)利要求3所述的聚乙二醇與氨基修飾的聚己內(nèi)酯三嵌段共聚物的自組裝納米粒，特征是所述的納米粒的zeta電位在+5mV～+15mV。

6.權(quán)利要求4所述的聚乙二醇與氨基修飾的聚己內(nèi)酯三嵌段共聚物的載藥納米粒，特征是所述的納米粒的zeta電位在+5mV～+15mV。

7.權(quán)利要求3所述的自組裝納米粒，其特征是所述凍干粉的制備方法是：將納米粒的水分散液加熱到60℃，停留1～5分鐘，然后將納米粒水分散液經(jīng)液氮或放到-20℃以下環(huán)境中快速冷凍，之后進(jìn)行冷凍干燥，得到納米粒的凍干粉。

8.權(quán)利要求4所述的載藥納米粒，其特征是所述凍干粉的制備方法是，將納米粒水分散液加熱到60℃，停留1～5分鐘，然后將納米粒水分散液經(jīng)液氮或放到-20℃以下環(huán)境中快速冷凍，之后進(jìn)行冷凍干燥，得到納米粒的凍干粉。

9.利用權(quán)利要求3自組裝納米粒構(gòu)建的溫敏凝膠系統(tǒng)，特征是溫敏凝膠系統(tǒng)是PECN自組裝納米?；蚱鋬龈煞叟c水狀液組成的納米粒水分散液，其中納米粒的質(zhì)量含量為10％～30％，水狀液的質(zhì)量含量為70％～90％；所述的溫敏凝膠系統(tǒng)的凝膠轉(zhuǎn)變溫度范圍為17℃～60℃；溫敏凝膠系統(tǒng)中水狀液是含水的液態(tài)物質(zhì)，是水與各種有機(jī)、無機(jī)物的水溶液、水乳液或水分散液，水狀液中水的含量為80～100％。

10.利用權(quán)利要求4載藥納米粒構(gòu)建的溫敏凝膠系統(tǒng)，特征是所述的溫敏凝膠系統(tǒng)是PECN載藥納米粒或其凍干粉與水狀液組成的納米粒水分散液，其中納米粒的質(zhì)量含量為10％～30％，水狀液的質(zhì)量含量為70％～90％；所述的溫敏凝膠系統(tǒng)的凝膠轉(zhuǎn)變溫度范圍為17°C～60℃；溫敏凝膠系統(tǒng)中水狀液是含水的液態(tài)物質(zhì)，是水與各種有機(jī)、無機(jī)物的水溶液、水乳液或水分散液，水狀液中水的含量為80～100％。

11.權(quán)利要求9或10所述的溫敏凝膠系統(tǒng)在制備用于物質(zhì)的局部遞送的體系中的應(yīng)用，其特征是通過原位溫敏凝膠化，用于物質(zhì)的局部遞送；溫敏凝膠系統(tǒng)在液體狀態(tài)下負(fù)載所需遞送的物質(zhì)，所述物質(zhì)包括藥物、蛋白質(zhì)、多肽、多糖、酶、細(xì)胞、基因，形成液態(tài)組合物，通過溫度變化形成凝膠。