[發明專利]一種骨靶向聚合物、骨靶向聚合物囊泡及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010153554.0
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN111333835B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 杜建忠;周雪
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G69/48
• 分類號: C08G69/48;C08G69/44;A61K51/06;A61K51/12;A61K31/663;A61K47/59;A61K9/127;A61P35/00;A61P35/04;A61P19/10;A61K103/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松

1.一種骨靶向聚合物，其特征在于：

該聚合物以聚己內酯作為疏水鏈段，以聚谷氨酸作為親水鏈段，后修飾阿侖膦酸作為骨靶向基團；所述骨靶向聚合物的結構式為：

2.一種骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：由權利要求1所述的骨靶向聚合物自組裝形成。

3.根據權利要求2所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：該骨靶向聚合物囊泡外冠上的阿侖膦酸可以螯合顯像物質，用于單光子發射計算機斷層掃描與計算機斷層掃描融合骨組織成像或者單獨成像。

4.根據權利要求3所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：所述顯像物質為核素^99mTc。

5.根據權利要求2所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：該囊泡的親水性空腔可以包載抗癌藥物。

6.根據權利要求2所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：所述骨靶向聚合物囊泡的粒徑為200～600nm。

7.一種權利要求1所述的骨靶向聚合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將聚己內酯-嵌段-聚谷氨酸聚合物溶解于第一類溶劑當中，濃度為1.00～5.00mg/mL，在攪拌下以15～20d/min的速度滴加2～10倍于所述第一類溶劑體積的去離子水，滴加完成后以透析的方式除去殘留的第一類溶劑，透析后的溶液作為第一溶液，然后向第一溶液中加入與聚己內酯-嵌段-聚谷氨酸聚合物的摩爾比為(19～33):1的1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺甲基碘化物并攪拌20min，另外將與聚己內酯-嵌段-聚谷氨酸聚合物的摩爾比為(14～32):1的阿侖膦酸鹽溶解于去離子水當中作為第二溶液，將第二溶液在攪拌下以12～30d/min的速度滴加入第一溶液當中，滴加完后在25～37℃下攪拌反應8～12h，將反應液透析并凍干，得到骨靶向聚合物。

8.根據權利要求7所述的骨靶向聚合物的制備方法，其特征在于：第一類溶劑為正己烷、石油醚、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、四氫呋喃和氯仿中的一種或幾種，所述第二溶液體積為1.00～20.0mL。

9.根據權利要求7所述的骨靶向聚合物的制備方法，其特征在于：替換為將嵌段聚合物直接溶于去離子水當中作為第一溶液。

10.根據權利要求9所述的骨靶向聚合物的制備方法，其特征在于：所述嵌段聚合物濃度控制在0.50～3.00mg/mL；

所述第一溶液的體積為10.0～100mL，所述第二溶液體積為1.00～20.0mL。

11.一種骨靶向聚合物囊泡的制備方法，其特征在于：

將權利要求7所述的制備方法制備所得的骨靶向聚合物于第二類溶劑中完全溶解，骨靶向聚合物濃度為1.00～5.00mg/mL，在150～400rpm的攪拌速度下滴加入2～10倍于所述第二類溶劑體積的去離子水，透析后得到含有骨靶向聚合物囊泡的水溶液。

12.根據權利要求11所述的骨靶向聚合物囊泡的制備方法，其特征在于：所述第二類溶劑為乙酸乙酯，對二甲苯，二氧六環、二甲亞砜或四氫呋喃中的一種或幾種。

13.根據權利要求11所述的骨靶向聚合物囊泡的制備方法，其特征在于：所述第二類溶劑的體積為1.00～20.0mL。

14.根據權利要求11所述的骨靶向聚合物囊泡的制備方法，其特征在于：

將所得骨靶向聚合物囊泡的水溶液中加入氯化亞錫攪拌1～4h，在攪拌條件下加入核素^99mTc，得到^99mTc螯合骨靶向聚合物囊泡水溶液。