[發明專利]一種制備2,4-二氯-5-硝基嘧啶的方法

在審

• 申請號: 202010151143.8
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN113354589A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 廖明
• 申請（專利權）人: 南京麥瑞米生物技術有限公司
• 主分類號: C07D239/30
• 分類號: C07D239/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種制備2,4?二氯?5?硝基嘧啶的方法，攪拌下，將5?硝基尿嘧啶投入反應器中，加入三光氣及二氯亞砜，升溫至50℃至100℃滴加DMF，反應液中產品含量95％以上時停止反應，減壓回收三光氣及二氯亞砜，向反應液中加入二氯乙烷混合后，再將反應液加到冰水中水解、分層，取出二氯乙烷層，減壓蒸出2,4?二氯?5?硝基嘧啶成品。本發明反應條件易控，操作簡單，收率高，生產成本低，安全、環保，能實現工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種硝基嘧啶的制備方法，特別涉及一種制備2,4-二氯-5-硝基嘧啶的方法。

背景技術

2,4-二氯-5-硝基嘧啶，英文2,4-Dichloro-5-nitropyrimidine，CAS:49845-33-2，是一種醫藥中間體。

2,4-二氯-5-硝基嘧啶現有的合成方法中，氯化時用鹽酸或氯化亞砜或三氯氧磷或三氯氧磷加縛酸劑，但是氯化用鹽酸或氯化亞砜時，氯化能力較低，反應很少，收率很低；氯化用三氯氧磷直接氯化時，反應速度很慢，并有雜質較多，效率非常低。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供一種制備2,4-二氯-5-硝基嘧啶的方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

本發明一種制備2,4-二氯-5-硝基嘧啶的方法，包括以下步驟：

攪拌下，將5-硝基尿嘧啶投入反應器中，加入三光氣及二氯亞砜，升溫至滴加DMF，反應液中產品含量95％以上時停止反應，減壓回收三光氣及二氯亞砜，向反應液中加入二氯乙烷混合后，再將反應液加到冰水中水解、分層，取出二氯乙烷層，減壓蒸出2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品；

所述5-硝基嘧啶、三光氣及二氯亞砜與DMF的質量比為

化學反應方程式如下：

使用三光氣及二氯亞砜進行氯化。

本發明的進一步改進方案為：

所述DMF的滴加速度為5g/min。

取出的二氯乙烷層用活性炭脫色、無水硫酸鈉干燥后，常壓蒸餾回收二氯乙烷。

二氯乙烷的加入量是三光氣及二氯亞砜質量的

本發明所達到的有益效果是：本發明使用三光氣及二氯亞砜作為氯化劑，DMF作為縛酸劑，提高了反應的收率和反應速度；本發明調整三光氣及二氯亞砜的用量，使原料能很好的溶解在三光氣及二氯亞砜中；本發明中三光氣及二氯亞砜既作為原料又作為溶劑，使反應溫度恒定，反應結束后，可以方便三光氣及二氯亞砜的回收，下次可以直接用于反應。DMF的用量較少，作為一種弱的縛酸劑，加速反應的速度，生成的雜質較少，水解時可以更好的溶于水中，不會形成乳化層，便于萃取反應，收率穩定。

附圖說明

附圖用來提供對本發明的進一步理解，并且構成說明書的一部分，與本發明的實施例一起用于解釋本發明，并不構成對本發明的限制。在附圖中：

圖1是本發明的化學反應方程式。

具體實施方式

以下結合附圖對本發明的優選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優選實施例僅用于說明和解釋本發明，并不用于限定本發明。

實施例

實施例1

在裝有溫度計、冷凝器和攪拌的2000ML的四口燒瓶中，投入5-硝基脲嘧啶260克，加入三光氣及二氯亞砜1000克，升溫50℃，控制滴加DMF25克，5min滴完回流，氣相跟蹤反應液中產品含量95％以上時停反應；

使用三光氣及二氯亞砜進行氯化。