[發(fā)明專利]一類具有熒光活性的吲哚嗪環(huán)-1,2-二酮及其衍生物的制備方法

有效

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• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN111269228B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹華;劉想
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥科大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C09K11/06
• 代理公司: 北京精金石知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及到一類具有熒光活性的吲哚嗪環(huán)?1,2?二酮及其衍生物的制備方法。本發(fā)明采用一種新的無金屬光催化氧化方法制備吲哚嗪環(huán)?1,2?二酮，該類吲哚嗪環(huán)?1,2?二酮由商業(yè)可得的中氮茚、2?氧代?2?苯基乙醛、孟加拉玫瑰紅這些基礎(chǔ)原料合成得到；其中基團(tuán)R¹、R²、R³為烷基、吸電子基或者給電子基；孟加拉玫瑰紅亦可替換為光催化劑曙紅Y、曙紅B、羅丹明6G或熒光素；溶劑二甲基亞砜亦可替換為有機(jī)溶劑N,N?二甲基甲酰胺、乙腈或二氯甲烷。該方法具有起始材料容易獲得、底物適用范圍廣、經(jīng)濟(jì)高效、條件溫和、環(huán)境友好、產(chǎn)率高的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及了一類具有熒光活性的吲哚嗪環(huán)-1,2-二酮及其衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

吲哚類化合物是很重要的含氮雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、食品添加劑、染料等多個領(lǐng)域，通常用于各種小分子的發(fā)現(xiàn)；功能化吲哚類藥物分子，具有潛在的生物活性，廣泛存在于活性的生物體、天然產(chǎn)物和合成藥物分子中，目前已經(jīng)成為許多藥物分子的核心結(jié)構(gòu)單元，并在醫(yī)學(xué)及臨床研究方面有著廣泛的應(yīng)用，如抗真菌、抗炎、抗癌、抗腫瘤、抗氧化、抗結(jié)核、抗氧化劑、磷酸酶抑制和拮抗劑等方面；例如，吲哚美辛可在不影響類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的呈纖維狀滑膜細(xì)胞生長的情況下，通過抑制FLS中IL-6等細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)的表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用。此外，吲哚嗪環(huán)衍生物是許多熒光材料的核心框架。吲哚嗪基是一種獨(dú)特的發(fā)射可調(diào)熒光色素，例如一系列可調(diào)諧熒光苯并咪唑[2,1,5-c，d]-吲哚嗪，即通過組合法來形成熒光分子骨架的技術(shù)，改變熒光核上的取代基，導(dǎo)致了發(fā)射波長覆蓋大部分可見光譜的化學(xué)穩(wěn)定熒光庫的建立，具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性和可調(diào)諧性，能夠很好的應(yīng)用于熒光顯微鏡和熒光活性材料。吲哚嗪環(huán)是一類重要的雙環(huán)含氮雜環(huán)化合物，在有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)及藥物化學(xué)等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，受到有機(jī)合成化學(xué)家和藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注。因此，發(fā)展一種高效、環(huán)境友好地合成吲哚嗪類化合物的新方法，具有潛在的應(yīng)用前景和極其重要的研究意義。

目前的合成方法主要有Scholtz反應(yīng)，3-Tschitschibabin反應(yīng)，C-H官能化，Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)，Heck反應(yīng)，過渡金屬催化的環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)等，其中過渡金屬催化的碳?xì)涔δ芑殉蔀橛袡C(jī)合成的基本方法之一，在藥物化學(xué)、合成有機(jī)化學(xué)和材料科學(xué)等領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大的影響。而最近發(fā)展起來的交叉脫氫偶合(CDC)反應(yīng)，由于其在實(shí)現(xiàn)選擇性C-H鍵活化以形成新的C-C鍵方面的高效能而受到了特別的關(guān)注。其中Pd、Cu、Ag、Rh、Ru等過渡金屬均有較強(qiáng)的催化能力，因其具有高度選擇性，催化效率高，反應(yīng)速率快的特點(diǎn)，在CDC中得到了廣泛的研究。然而，據(jù)我們所知，大多過渡金屬具有較高的價(jià)格和相當(dāng)大的毒性限制了其應(yīng)用及進(jìn)一步地改進(jìn)，會對環(huán)境產(chǎn)生一定的危害，以及需要多步驟操作；目前還沒有一種方法可以不采用過渡金屬作為催化劑，而直接利用光催化使吲哚嗪環(huán)進(jìn)行1,2-二羰基化反應(yīng)。