[發明專利]一種連續合成吖啶酮的方法

有效

• 申請號: 202010147248.6
• 申請日: 2020-03-05
• 公開（公告）號: CN111205225B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 孫克娜;張本松;王致峰;葛源;張海波
• 申請（專利權）人: 山東豪邁化工技術有限公司
• 主分類號: C07D219/06
• 分類號: C07D219/06;B01J19/00
• 代理公司: 山東華君知識產權代理有限公司 37300
• 代理人: 武歡歡

本發明提供一種連續合成吖啶酮的方法，采用的反應器為微通道反應器；所述方法，包括進料。本發明采用碳化硅材質微通道反應器，采用N?苯基鄰氨基苯甲酸環合法，以N?苯基鄰氨基苯甲酸為原料，濃硫酸或對甲苯磺酸為脫水劑，溫度80?130℃，在連續流反應器中停留30?60s，得到收率88%?93.1%，純度為94?99.7%的吖啶酮。本發明縮短N?苯基鄰氨基苯甲酸環合法的反應時間、減少溶劑用量、減少脫水劑用量、提高收率，實現連續化生產。

技術領域

本發明屬于化工設備應用與有機化學合成技術領域，更為具體的，涉及一種在連續流微通道反應器中，N-苯基鄰氨基苯甲酸發生閉環反應，生成吖啶酮的工藝方法。

背景技術

吖啶酮類化合物是一種含氮元素的大環共軛化合物，因其剛性平面結構，不僅使其具有良好的生物活性，而且還具有優良的光學性能。吖啶酮類化合物具有抗腫瘤、抗病毒、抗過敏、鎮痛等活性，同時，該類化合物在治療老年癡呆上也具有一定的藥理活性。到目前為止，吖啶酮衍生物已經作為抗腫瘤藥物應用于動物實驗和人體腫瘤治療，國內外很多文獻對吖啶酮類衍生物的生物活性做了報道，因此，人們對吖啶酮及其衍生物的研究一直保持著濃厚的興趣。

目前，多種含吖啶酮的藥物已經廣泛應用于臨床。其中，安吖啶（Amsacrine）是第一個被合成并應用于臨床的吖啶酮類抗癌藥物，通過吖啶酮類衍生物與DNA拓撲異構酶相結合而發揮抗癌作用，可用于治療急性白血病；環丙沙星（Ciprofloxacin）是一種吖啶酮環類抗菌藥物，目前已經廣泛用于臨床，具有抗菌譜廣、副作用小、給藥方便等特點；他克林（Tacrine），專門用于治療早期老年癡呆癥，是經過美國FDA批準上市的首個乙酰膽堿酯酶抑制劑。

吖啶酮的合成方法主要有3種，分別為伯恩特森吖啶合成法、微波合成法、N-苯基鄰氨基苯甲酸環合法，其中伯恩特森吖啶合成法較為普遍，在路易斯酸的催化作用下采用羧酸類化合物與二苯胺進行縮合，但該方法需要較高的溫度，且反應時間很長，在反應溫度200-270℃條件下，需要反應24h。

微波法在近年來的改進方法中具有代表性，此法反應快、污染少，但反應不易控制限制了本法的應用，反應過程中，微波吸收因環境不同而改變，反應體系中水蒸發的快慢，都會影響可重復性。

N-苯基鄰氨基苯甲酸環合法，是N-苯基鄰氨基苯甲酸在脫水劑的作用下，脫去一份子水，閉環生成吖啶酮。其中，反應以甲苯為溶劑，以多聚磷酸、濃硫酸、對甲苯磺酸等強酸為脫水劑。傳統的生產工藝，采用常規間歇性反應釜進行反應，反應時間長，收率低,反應需要3小時，溶劑用量較多，收率只有80%左右。

連續流微通道反應器，是指利用精密加工技術制造的一種特征尺寸介于毫米、微米，將化學反應控制在微小反應空間內的裝置。微通道反應器具有：高傳質效果、高轉熱效果、可在短時間內實現流體間的快速均勻混合等特點，可以增加分子間的碰撞次數，提高反應速率，且因為較強的換熱效果，可以快速移除熱量，從而可以適當提高反應溫度。微通道反應器的特性使其能最大程度地強化化學反應過程、提高反應效率，從而使得化學反應速率接近其反應動力學極限。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明提供一種連續合成吖啶酮的方法，實現以下發明目的：

提高反應收率，縮短反應時間。

減少脫水劑、溶劑用量。

為解決上述技術問題，本發明采取以下技術方案：

一種連續合成吖啶酮的方法，采用的反應器為微通道反應器；所述方法，包括進料。