[發明專利]一種可注射型顳下頜關節盤缺損的仿生修復材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010141985.5
• 申請日: 2020-03-04
• 公開（公告）號: CN111214702A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 孫皎;許曉;隋佰延;劉昕
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/58
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

本發明公開了一種可注射型顳下頜關節盤缺損的仿生修復材料及其制備方法和應用。一種可注射型顳下頜關節盤缺損的仿生修復材料，所述仿生修復材料包括A組分和B組分，所述A組分包括I型明膠、甲基丙烯酸酐修飾的透明質酸(MAHA)、甲基丙烯酸酐修飾的硫酸軟骨素(MACS)、光引發劑；所述B組分包括四臂聚乙醇酸琥珀酰亞胺酯(PEG?NHS)。本發明的仿生修復材料能夠構建與人體顳下頜關節盤相似的微環境，保證材料在固化之前具有較為優越的流動性，固化后具有較為優越的力學性能，還具有適宜的降解時間，應用范圍廣；本發明得到的仿生修復體為雙網互穿結構，具有優良的力學性能，滿足臨床應用。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，尤其涉及一種可注射型顳下頜關節盤缺損的仿生修復材料及其制備方法和應用。

背景技術

顳下頜關節紊亂癥(temporomandibular disease)是一種常見病，在人群中發病率可達20～25％，而關節盤穿孔導致的缺損則是顳下頜關節紊亂癥的常見轉歸之一。目前的主要治療方法為透明質酸注射、關節腔蕩洗和手術復位縫合。然而，由于關節盤細胞外基質結構致密，細胞爬行困難，自我修復再生能力微弱，治療效果不盡如人意，且容易復發。水凝膠是一類具有三維結構的親水材料，因其良好的流動性和生物相容性，目前在皮膚敷料、軟硬組織填充等領域的潛在應用已經收獲廣泛關注。本專利申請發明人的研究發現：將以明膠為主要基質成分的水凝膠充填于大鼠肋軟骨缺損之后，可以顯著促進軟骨形成，并且具有免疫調節、抑制炎癥的作用。

隨著生物醫學技術的不斷發展，為了真正滿足臨床需求、造福廣大患者，人們對顳下頜關節盤缺損的凝膠類修復材料提出了更高的要求。如凝膠應具有與人體較為一致的組成成分(即組分仿生)，以利于組織修復，并且避免人工合成材料降解帶來的酸性產物聚積和組織機化；凝膠作為修復材料應具有良好的力學性質，以匹配顳下頜關節盤的生理功能；凝膠作為充填材料應具有良好的流動性，以適應各種形狀不規則的復雜缺損；同時，凝膠還應具有較為緩慢的降解速度，能為新組織形成提供物理支持等。然而現有研究中所提及的顳下頜關節盤缺損修復材料，多為凝膠凍干支架，如殼聚糖-藻酸鹽凍干支架和殼聚糖-纖維素凍干支架，存在臨床可操作性低、支架形狀缺乏可變性，不能滿足充填不規則缺損的問題，且制備繁瑣，限制顳下頜關節盤缺損充填修復材料的應用和推廣前景。

因此，亟需提供一種可注射型顳下頜關節盤缺損的仿生修復材料，能夠構建與人體顳下頜關節盤相似的微環境，且保證材料在固化之前具有較為優越的流動性，固化后具有較為優越的力學性能，此外，還具有合適的降解時間。

發明內容

本發明的目的在于解決上述存在的問題，提供一種可注射型顳下頜關節盤缺損的仿生修復材料，能夠構建與人體顳下頜關節盤相似的微環境，保證材料在固化之前具有較為優越的流動性，固化后具有較為優越的力學性能，還具有適宜的降解時間。

為了實現上述目的，本發明采取了以下技術方案。

本發明提供了一種可注射型顳下頜關節盤缺損的仿生修復材料，所述仿生修復材料包括A組分和B組分，其中，所述A組分包括I型明膠、甲基丙烯酸酐修飾的透明質酸(MAHA)、甲基丙烯酸酐修飾的硫酸軟骨素(MACS)和光引發劑；所述B組分包括四臂聚乙醇酸琥珀酰亞胺酯(PEG-NHS)。

進一步，所述I型明膠、所述甲基丙烯酸酐修飾的硫酸軟骨素(MACS)和所述甲基丙烯酸酐修飾的透明質酸(MAHA)的質量比為5～20：1～4：4。

進一步，所述I型明膠、所述甲基丙烯酸酐修飾的硫酸軟骨素(MACS)和所述甲基丙烯酸酐修飾的透明質酸(MAHA)的質量比為15：1：4。

進一步，所述I型明膠與所述四臂聚乙醇酸琥珀酰亞胺酯(PEG-NHS)的質量比為3：1。

進一步，所述四臂聚乙醇酸琥珀酰亞胺酯(PEG-NHS)的相對分子量為20kDa。