[發明專利]一種丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體的制備方法及應用

在審

• 申請號: 202010139458.0
• 申請日: 2020-03-03
• 公開（公告）號: CN111407732A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 羅超;宣頁沁
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院元培學院
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/36;A61K31/58;A61P9/10;A61P25/00;A61P35/00
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

本發明涉及藥物制劑技術領域，針對丹參酮ⅡA生物利用度低的問題，本發明提供一種丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體的制備方法，將丹參酮ⅡA溶于乙醇得溶液一，將海藻酸鈉溶于純水得溶液二，將溶液一加入溶液二中，室溫攪拌，離心收集沉淀，冷凍干燥，得丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體。該制備方法通過降低丹參酮ⅡA的結晶度，從而增加丹參酮ⅡA的溶解度，并可大幅提高丹參酮ⅡA的口服生物利用度。本發明制得的丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體可以用于制備藥物制劑。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其是涉及一種丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體的制備方法及應用。

背景技術

丹參酮ⅡA是中藥丹參“活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰”功效的物質基礎，現代藥理學研究表明，丹參酮ⅡA具有廣泛的藥理活性，在心腦血管疾病，神經系統疾病，抗炎免疫和抗腫瘤等領域均有著確切的治療作用。然而，丹參酮ⅡA極強的脂溶性和高度的結晶性導致其在水中的溶解度極低(約2.8ng/ml)，導致其直接用藥生物利用度極低。

固體分散技術是一種提高難溶性藥物溶出度和生物利用度的高效、簡潔的藥劑學手段，該技術主要通過減小藥物顆粒尺寸，提高引濕性，增加孔隙度，以及降低藥物結晶度等方法提高藥物溶解性。人工合成類高分子材料，如聚乙烯甘醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)等已在商品化的藥物固體分散體領域有著廣泛的應用。這些載體對丹參酮ⅡA的分散作用有待進一步提高。目前還沒有開發出生物利用度較高的可用于口服的丹參酮ⅡA制劑。據此需要一種更理想的丹參酮ⅡA固體分散載體。

發明內容

本發明為了克服丹參酮ⅡA生物利用度低的問題，提供一種丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體的制備方法，該制備方法通過降低丹參酮ⅡA的結晶度，從而增加丹參酮ⅡA的溶解度，并可大幅提高丹參酮ⅡA的口服生物利用度。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：一種丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體的制備方法，將丹參酮ⅡA溶于乙醇得溶液一，將海藻酸鈉溶于純水得溶液二，將溶液一加入溶液二中，室溫攪拌，離心收集沉淀，冷凍干燥，得丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體。

海藻酸鈉是一種從褐藻中提取的天然高分子多糖，其分子由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸按(1→4)鍵連接而成。海藻酸鈉具有生物相容性高、生物可降解、無毒無刺激，化學穩定性好等優異的化學和生物學特性。本方法利用溶液中的海藻酸鈉分子吸附、分散丹參酮ⅡA并抑制丹參酮ⅡA結晶析出。利用海藻酸鈉分子水溶醇沉的特性，將丹參酮的乙醇溶液滴入海藻酸鈉水溶液中，通過丹參酮ⅡA溶液中的乙醇調節海藻酸鈉溶液的醇水比，使溶解的海藻酸鈉分子析出。海藻酸鈉分散丹參酮ⅡA分子與海藻酸鈉醇析同步進行，大幅提升生產效率，同時可獲得較高載藥率的丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體實現海藻酸鈉對丹參酮ⅡA的包覆，制成丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體。制備工藝簡單，易實現等比放大，適合工業化生產。

作為優選，所述丹參酮ⅡA/海藻酸鈉固體分散體中丹參酮ⅡA與海藻酸鈉的質量比為1:(1-50)。

作為優選，所述溶液一為0.1-5mg/ml的丹參酮ⅡA的乙醇溶液。作為進一步優選，所述乙醇的體積濃度為80-100％。

作為優選，所述溶液二為1-10mg/ml的海藻酸鈉溶液。

作為優選，所述室溫攪拌的時間為20-120min，速度為500-2000rpm。