[發明專利]一種基于α-亞甲基-γ-內酯環結構的硫化氫供體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010138850.3
• 申請日: 2020-03-03
• 公開（公告）號: CN111303095B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 霍長虹;周齊齊;王于方;師寧寧;付炎
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92;C07D519/00;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/365;C12P17/04;C12P17/18
• 代理公司: 石家莊德皓專利代理事務所(普通合伙) 13129
• 代理人: 劉磊娜

1.一種基于α-亞甲基-γ-內酯環結構的硫化氫供體化合物，其特征在于，為如下結構：

。

2.一種制備所述權利要求 1 所述的化合物的方法，其特征在于，包括如下路線：

路線一 微生物合成

取大鼠新鮮排出的糞便與生理鹽水混勻，離心后取上層混懸液與厭氧培養液混合，形成腸道菌培養液；將小白菊內酯加入CMC-Na溶液，配制成小白菊內酯混懸液，然后將小白菊內酯混懸液與腸道菌培養液混合，充入N₂后密封，放入厭氧培養袋，恒溫孵育，孵育結束后，用有機溶液進行萃取，減壓蒸干得到微生物轉化樣品，然后通過分離純化得到基于α-亞甲基-γ-內酯環結構的硫化氫供體化合物；

路線二 化學合成

當n為2時，采用路線A所示的方法：

路線A

；

當n為3時，采用路線B所示的方法：

路線B

。

3.藥物組合物，其包含權利要求1所述的化合物以及任選地，一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。

4.根據權利要求1所述結構的化合物在制備硫化氫供體藥物中的應用。

5.根據權利要求1所述結構的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。