[發明專利]從白術中分離得到的具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010138333.6
• 申請日: 2020-03-03
• 公開（公告）號: CN111377896B
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 孟永海;趙楠;劉一暢;邸金霖;翟春梅
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92;A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

本發明公開了從白術中分離得到的具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法與應用，本發明通過對麩炒白術化學成分進行系統深入研究，經過波譜和質譜數據分析表明從麩炒白術中分離得到具有抗腫瘤活性的化合物。經過體內和體外抗腫瘤活性研究表明，本發明提供的具有抗腫瘤活性的化合物對人胃癌、人乳腺癌、人結腸癌和人肝癌等多種腫瘤細胞均具有很強的抑制活性。

技術領域

本發明涉及具有抗腫瘤活性的化合物，具體涉及一種從白術中分離得到的具有抗腫瘤活性的蒼術酮聚合型化合物及其制備方法，屬醫藥技術領域。

背景技術

中藥有幾千年應用歷史，中藥炮制是中醫用藥的特色之一。中藥炮制技術會對藥物物質基礎本身產生較大變化，同時變化的物質基礎群也會對人體產生相應的生物學效應，從而產生臨床上不同的治療效果。從中藥炮制品中發現具有獨特結構和活性作用的化學成分，是一種事半功倍的方法和思路。

白術為菊科植物白術Atracyylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖，是著名中藥“浙八味”之一，具有補氣健脾，燥濕利水，止汗安胎之功。臨床“生”、“炮”白術應用差異較大，生白術長于健脾燥濕，經麩炒后藥性緩和，長于健脾益氣。現代研究已經證明白術具有明顯的抗腫瘤活性，中藥白術可對胃癌 SGC-7901SP、移植性肉瘤S180細胞具有抑制作用，揮發油對小鼠H22肝癌淋巴道轉移的抑制作用。然而，現代研究尚未徹底闡明白術炮制前后具有抗腫瘤的物質基礎。

發明內容

發明目的：本發明的目的是對炮制后的白術進行深入系統研究，研發出具有抗腫瘤活性的新的化合物蒼術素II，本發明另外一個目的是提供該化合物的制備方法。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

一種具有抗腫瘤活性的化合物，其分子式為C₃₁H₄₀O₂，結構式如下：

本發明所述的具有抗腫瘤活性的化合物的制備方法，其包括以下步驟：

(1)麩炒白術制備：取麥麩與生品白術，先將鍋預熱后，將麥麩投入鍋中待冒煙時投入白術片，不斷翻炒至白術呈焦黃色，溢出香氣；得到麩炒白術；

(2)麩炒白術提取：取步驟(1)麩炒白術粉末，用甲醇超聲提取，合并提取液，減壓回收溶劑，干燥后得提取物；

(3)將步驟(2)所得提取物，加水分散后，加等體積正己烷萃取，合并萃取液，減壓回收溶劑，得正己烷萃取物；

(4)將步驟(3)正己烷萃取物上硅膠柱色譜，用正己烷-氯仿混合溶劑體系梯度洗脫，得到Fr.1-Fr.18共18個餾分；

(5)取其中Fr.4餾分上biotage快速制備色譜(SNAP Ultra)，以正己烷-二氯甲烷溶劑系統洗脫，TLC檢測合并餾分干燥后得Fr.4.1-Fr.4.10共10餾分；

(6)用薄層色譜TLC檢測，取Fr.4.3餾分再經凝膠柱色譜，以氯仿-甲醇溶劑系統再次洗脫純化，回收溶劑，得化合物。

作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的化合物的制備方法，其包括以下步驟：

(1)麩炒白術制備：取重量比為1:4麥麩與生品白術，先將鍋預熱后，將麥麩投入鍋中待冒煙時投入白術片，不斷翻炒至白術呈焦黃色，溢出香氣；得到麩炒白術；

(2)麩炒白術提取：取步驟(1)麩炒白術，粉碎得粉末，過40目篩，加藥材6～12倍體積量的甲醇超聲提取2次，每次1～2小時，合并提取液，減壓回收溶劑，干燥后得提取物；

(3)將步驟(2)所得提取物，加水分散后，加等體積正己烷萃取2次，合并萃取液，減壓回收溶劑，得正己烷萃取物；