[發(fā)明專(zhuān)利]從白術(shù)中分離得到的具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010138333.6
• 申請(qǐng)日: 2020-03-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111377896B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟永海;趙楠;劉一暢;邸金霖;翟春梅
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D307/92
• 分類(lèi)號(hào): C07D307/92;A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.一種具有抗腫瘤活性的化合物，其特征在于，其分子式為C₃₂H₄₂O₂，結(jié)構(gòu)式如下：

2.權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)麩炒白術(shù)制備：取麥麩與生品白術(shù)，先將鍋預(yù)熱后，將麥麩投入鍋中待冒煙時(shí)投入白術(shù)片，不斷翻炒至白術(shù)呈焦黃色，溢出香氣；得到麩炒白術(shù)；

(2)麩炒白術(shù)提取：取步驟(1)麩炒白術(shù)粉末，用甲醇超聲提取，合并提取液，減壓回收溶劑，干燥后得提取物；

(3)將步驟(2)所得提取物，加水分散后，加等體積正己烷萃取，合并萃取液，減壓回收溶劑，得正己烷萃取物；

(4)將步驟(3)正己烷萃取物上硅膠柱色譜，用正己烷-氯仿混合溶劑體系梯度洗脫，得到Fr.1-Fr.18共18個(gè)餾分；

(5)取其中Fr.4餾分上快速制備色譜，以正己烷-二氯甲烷溶劑系統(tǒng)洗脫，TLC檢測(cè)合并餾分干燥后得Fr.4.1-Fr.4.10共10餾分；

(6)用薄層色譜TLC檢測(cè)，取Fr.4.3餾分再經(jīng)凝膠柱色譜，以氯仿-甲醇溶劑系統(tǒng)再次洗脫純化，回收溶劑，得化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗腫瘤活性的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)麩炒白術(shù)制備：取重量比為1:4麥麩與生品白術(shù)，先將鍋預(yù)熱后，將麥麩投入鍋中待冒煙時(shí)投入白術(shù)片，不斷翻炒至白術(shù)呈焦黃色，溢出香氣；得到麩炒白術(shù)；

(2)麩炒白術(shù)提取：取步驟(1)麩炒白術(shù)，粉碎得粉末，過(guò)40目篩，加藥材6～12倍體積量的甲醇超聲提取2次，每次1～2小時(shí)，合并提取液，減壓回收溶劑，干燥后得提取物；

(3)將步驟(2)所得提取物，加水分散后，加等體積正己烷萃取2次，合并萃取液，減壓回收溶劑，得正己烷萃取物；

(4)將步驟(3)正己烷萃取物上硅膠柱色譜，用體積比100:1-1:100的正己烷-氯仿混合溶劑體系梯度洗脫，得到Fr.1-Fr.18共18個(gè)餾分；

(5)取其中Fr.4餾分上快速制備色譜，以體積比為85:15～20:80的正己烷-二氯甲烷溶劑系統(tǒng)洗脫，TLC檢測(cè)合并餾分干燥后得Fr.4.1-Fr.4.10共10餾分；

(6)用薄層色譜TLC檢測(cè)，取Fr.4.3餾分再經(jīng)凝膠柱色譜，以體積比為20:1氯仿-甲醇溶劑系統(tǒng)再次洗脫純化，回收溶劑，得化合物。

4.權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所示的具有抗腫瘤活性的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為人胃癌、人乳腺癌、人結(jié)腸癌細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞。

6.一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的具有抗腫瘤活性的藥物制劑，其特征在于，所述的制劑的劑型為片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、脂肪乳劑、微囊、丸劑、軟膏劑或透皮控釋貼劑劑型的藥物。