[發(fā)明專利]一種四乙酸甲酯類化合物的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010137785.2 | 申請日： | 2020-03-03 |
| 公開（公告）號： | CN113336661B | 公開（公告）日： | 2022-08-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 許健;舒?zhèn)?/a>;曹菁;柴雨柱;王華萍;徐丹;朱春霞 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京正大天晴制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07C227/08 | 分類號： | C07C227/08;C07C229/16 |
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| 地址： | 210038 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 乙酸 甲酯類 化合物 制備 方法 | ||
1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，具體合成路線如下：
具體包括以下步驟：
（a）將(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽、溴乙酸甲酯、碳酸鉀，加入乙腈中反應(yīng)，然后加入PTC；
（b）過濾，溶液濃縮，加入乙酸乙酯溶解，控制溫度，加入氯化氫-乙酸乙酯溶液，調(diào)節(jié)pH值至1～2，析出固體；
（c）過濾，濾餅溶于水，用堿調(diào)節(jié)pH值，萃取，干燥，即得式I化合物；
其中步驟（a）中PTC的加入時(shí)間為反應(yīng)0小時(shí)后加入。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其中步驟（a）的反應(yīng)溫度為50℃～60℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其中步驟（a）所述的碳酸鉀為無水細(xì)粉碳酸鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其中步驟（a）所述的PTC選自芐基三乙基氯化銨，四丁基溴化銨，四丁基氯化銨或四丁基硫酸氫銨中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的式I化合物的制備方法，其中步驟（a）所述的PTC為四丁基溴化銨。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其中步驟（a）其中PTC催化劑加入的量與(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽的質(zhì)量百分比為1：10～20。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的式I化合物的制備方法，其中步驟（a）其中PTC催化劑加入的量與(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽的質(zhì)量百分比為1：10。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其中步驟（b）所述的加入方式為滴加。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
（a）將溴乙酸甲酯、加入乙腈攪拌，依次加入(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽、微粉化的碳酸鉀，四丁基溴化銨，反應(yīng)4～5小時(shí)，控制溫度為50℃～60℃；
其中四丁基溴化銨與(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽的質(zhì)量比為1：10；
（b）過濾，溶液濃縮，加入V/m為20～30ml/g的乙酸乙酯使產(chǎn)物溶解，降溫至0～10℃，滴加V/m為3.3ml/g的4M氯化氫-乙酸乙酯溶液，調(diào)節(jié)pH至1～2，析出固體；
（c）過濾，濾餅溶于水，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH至9～10，萃取，干燥，即得式I化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
（a）將溴乙酸甲酯、加入乙腈攪拌，依次加入(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽、微粉化的碳酸鉀，四丁基溴化銨，反應(yīng)4～5小時(shí)，控制溫度為50℃～60℃；
其中四丁基溴化銨與(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽的質(zhì)量比為1：10；
（b）過濾，溶液濃縮，加入V/m為20～30ml/g的乙酸乙酯使產(chǎn)物溶解，降溫至0～10℃，滴加V/m為3.3ml/g的4M氯化氫-乙酸乙酯溶液，調(diào)節(jié)pH至1～2，析出固體；
（c）過濾，濾餅用乙酸乙酯打漿，再次過濾；
（d）濾餅溶于水，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH至9～10，萃取，干燥，即得式I化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
（a）將溴乙酸甲酯、加入乙腈攪拌，依次加入(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽、微粉化的碳酸鉀，四丁基溴化銨，反應(yīng)4～5小時(shí)，控制溫度為50℃～60℃；
其中四丁基溴化銨與(S)-1,2- 二氨基丙烷鹽酸鹽的質(zhì)量比為1：10；
（b）過濾，溶液濃縮，加入V/m為20～30ml/g的乙酸乙酯使產(chǎn)物溶解，降溫至0～10℃，滴加V/m為3.3ml/g的4M氯化氫-乙酸乙酯溶液，調(diào)節(jié)pH至1～2，析出固體；
（c）過濾，濾餅用乙酸乙酯打漿，再次過濾；
（d）濾餅溶于水，用飽和的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9～10，用DCM萃取；
（e）合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮即得式I化合物。
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