[發明專利]一種α-硫辛酸雜質A的光化學制備方法

在審

• 申請號: 202010136732.9
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN113354615A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 宋陽;盛明祥;王海;劉春雨;崔春亮;楊梅
• 申請（專利權）人: 亞寶藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D341/00
• 分類號: C07D341/00
• 代理公司: 北京勵誠知識產權代理有限公司 11647
• 代理人: 李志東

1.一種雜質A的光化學制備方法，包括：以α-硫辛酸為起始物料，在水相溶劑里與相應的有機堿或無機堿轉換為水溶性有機鹽或無機鹽后，加入單質硫粉在紫外光源照射下反應生成雜質A的有機鹽或無機鹽，酸化析出游離的雜質A，純化得到固體雜質A，反應方程式如下：

2.權利要求1的制備方法，所述有機堿選自乙二胺、氨丁三醇、1，8-二氮雜二環十一碳-7-烯鹽、甲胺、乙胺、乙醇胺、羥胺哌啶、吡啶、氨基吡啶、水合肼、尿素、N-甲基嗎啉、N-甲基二乙醇胺、二甲胺、三乙胺、N，N-二異丙基乙胺，優選乙二胺；所述無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氨水、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫，優選氫氧化鈉。

3.權利要求1的制備方法，所述水相溶劑選自以下溶劑的一種或多種或其組合：水、水溶性有機溶劑；所述水溶性有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙腈、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和四氫呋喃。

4.權利要求1的制備方法，所述紫外光源可選自汞燈、鈉燈、鎢燈、白熾燈、太陽光等，優選為汞燈。

5.權利要求1的制備方法，其中所述α-硫辛酸與單質硫粉摩爾比為1∶1-1∶10，優選1∶4-1∶6。

6.權利要求1的制備方法，其中所述紫外光源照射時間可以為3-24h，優選為8-10h。

7.權利要求1的制備方法，其中所述酸化為調節pH至1-5，優選調節pH至2-3；優選地，采用稀鹽酸或稀硫酸調節。

8.權利要求1的制備方法，其中所述純化為反相柱層析純化。

9.權利要求8的制備方法，其中所述反相柱層析純化采用C18或C8填料，洗脫液可選自水-甲醇、合0.1-1.0％(v/v)甲酸的水-甲醇、含0.1-1.0％(v/v)三氟乙酸的水-甲醇、水-乙腈、合0.1-1.0％(v/v)甲酸的水-乙腈、含0.1-1.0％(v/v)三氟乙酸的水-乙腈，優選含0.1-1.0％(v/v)甲酸的水-乙腈，更優選含0.1％(v/v)甲酸的水-乙腈。

10.權利要求8的制備方法，其中所述反相柱層析使用的反相柱選自常壓玻璃反相柱、中壓制備或高壓制備柱；優選使用中壓制備柱，并使用中壓制備儀。