[發(fā)明專利]甲磺酸洛美他派的口服制劑及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010136580.2 | 申請日： | 2020-03-02 |
| 公開（公告）號： | CN111388431A | 公開（公告）日： | 2020-07-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 周福波;穆寅東;楊旭東;林峰;劉嘉祺;翟鳳國;張杰;閆磊;宋鐵軍;衛(wèi)冬 | 申請（專利權(quán)）人： | 牡丹江醫(yī)學(xué)院 |
| 主分類號： | A61K9/20 | 分類號： | A61K9/20;A61K31/4468;A61K47/38;A61K47/40;A61P3/06 |
| 代理公司： | 北京辰權(quán)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11619 | 代理人： | 董李欣 |
| 地址： | 157011 黑龍江*** | 國省代碼： | 黑龍江;23 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 甲磺酸 洛美 口服 制劑 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲磺酸洛美他派的口服制劑及其制備方法，旨在解決甲磺酸洛美他派的隨時(shí)間推移的貯存穩(wěn)定性較差、溶出度降低的問題。所述甲磺酸洛美他派的口服制劑是一種片劑，其中所述片劑由特定重量份的甲磺酸洛美他派、填充劑、交聯(lián)聚維酮、膠體二氧化硅(內(nèi)加)、羥丙基淀粉、膠體二氧化硅(外加)和滑石粉等組分制成。根據(jù)本發(fā)明的甲磺酸洛美他派的口服制劑成功地解決了甲磺酸洛美他派的隨時(shí)間推移的貯存穩(wěn)定性較差、溶出度降低的問題，故可為患者提供新的用藥選擇。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲磺酸洛美他派的口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)
高脂血癥，簡稱高血脂，又稱血脂異常，是一種特征在于血液中的脂質(zhì)水平和/或脂蛋白水平升高或與之相關(guān)的疾病，其類型包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、合并高脂血癥和脂蛋白a(Lp-a)升高等。高脂血癥患者通常可出現(xiàn)血液中的甘油三酯和/或總膽固醇升高，以及低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低。其中，高脂血癥的普遍形式是高膽固醇血癥。
高膽固醇血癥，特別是低密度脂蛋白膽固醇水平升高，被普遍認(rèn)為構(gòu)成形成重大心血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。他汀類藥物(statins)是用于降低低密度脂蛋白膽固醇水平從而發(fā)揮預(yù)防和/或治療高脂血癥，特別是高膽固醇血癥的一線治療藥物。但是，臨床上依然有約1/4左右的具有心血管疾病高患病風(fēng)險(xiǎn)的患者在接受足量的他汀類藥物治療后的降脂程度不明顯。另外，服用他汀類藥物所造成的不良反應(yīng)反應(yīng)如肌痛、橫紋肌溶解等時(shí)有發(fā)生，尤其是在加大他汀類藥物的給藥劑量的情況下。因此，在本領(lǐng)域中一直存在對降低低密度脂蛋白膽固醇水平的新療法的需求。
2012年12月21日由美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的甲磺酸洛美他派(Lomitapide mesylate)是由Aegerion公司開發(fā)的口服微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，用于治療膽固醇過多，包括原發(fā)性高膽固醇血癥和家族型高膽固醇血癥。甲磺酸洛美他派的結(jié)構(gòu)式如下(I)所示。
專利文獻(xiàn)WO2015121877披露了甲磺酸洛美他派無定形粉末的制備方法。然而，發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將甲磺酸洛美他派制成普通的口服片劑時(shí)，會發(fā)生貯存穩(wěn)定性和溶出度方面的問題:隨著貯存時(shí)間的推移，會出現(xiàn)甲磺酸洛美他派含量下降、雜質(zhì)增多，且溶出度明顯下降的情況。因此，本領(lǐng)域中存在尋求解決甲磺酸洛美他派口服片劑的以上問題的未滿足的需求。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的一個(gè)技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種甲磺酸洛美他派的口服制劑。根據(jù)本發(fā)明的甲磺酸洛美他派的口服制劑成功地解決了甲磺酸洛美他派的隨時(shí)間推移的貯存穩(wěn)定性較差、溶出度降低的問題。
本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供所述甲磺酸洛美他派的口服制劑的制備方法。
為此，在本發(fā)明的一個(gè)方面中，提供一種甲磺酸洛美他派的口服制劑，其特征在于：所述甲磺酸洛美他派的口服制劑是一種片劑，其中所述片劑由以下重量份的組分制成：
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述片劑由以下重量份的組分制成：
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述填充劑是由微晶纖維素PH 103、微晶纖維素PH 112和葡糖基-β-環(huán)糊精組成的復(fù)合填充劑。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述微晶纖維素PH 103、微晶纖維素PH 112和葡糖基-β-環(huán)糊精三者之間的重量比為1.5-6:1-4:0.5-2。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述微晶纖維素PH 103、微晶纖維素PH 112和葡糖基-β-環(huán)糊精三者之間的重量比為3:2:1。
在另一個(gè)方面中，本發(fā)明還提供了一種用于制備本發(fā)明所述的甲磺酸洛美他派的口服制劑的方法，所述方法包括如下步驟：
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