[發明專利]治療食管癌的活性單體及其組合物和應用

有效

• 申請號: 202010136431.6
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN111233963B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 司富春;王文彬;司高
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/7024;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州中鼎萬策專利代理事務所(普通合伙) 41179
• 代理人: 徐文婷

本發明公開了治療食管癌的活性單體及其組合物和應用，技術方案是，本發明使用細胞模型，以活性追蹤為導向，采用醇提、層析色譜及高效液相色譜等現代提取分離技術，從具有抗癌活性的豬牙皂、土貝母兩種中藥中分別提取活性單體，并使用化學譜圖手段推測分子組成并確定各單體分子結構，以基線等比增減法確定單體用量比例，組合成治療食管癌的組合物，然后將活性單體及組合物作用于多種食管癌細胞，研究其對食管癌的作用機制。本發明提供的兩種活性單體及其組合物，均來源于天然藥物的提取，屬純中藥制劑，具有預防和治療食管癌的作用，具有很大的市場潛力和廣闊的市場應用前景。

技術領域

本發明涉及治療食管癌的活性單體及其組合物和應用，具體涉及從豬牙皂、土貝母兩種 中藥中分別提取的活性單體，以及組成的治療食管癌的組合物，屬于中醫藥技術領域。

背景技術

食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2％。全世界每年約有20 萬人死于食管癌，我國是食管癌高發區，因食管癌死亡者僅次于胃癌，居第二位，男性多于 女性，發病年齡多在40歲以上，但近年來40歲以下發病者有增長趨勢。食管癌的發生與亞 硝胺慢性刺激、炎癥與創傷、遺傳因素以及飲水、食物和蔬菜中的微量元素含量有關，但確 切原因還不明確。手術治療是西醫治療食道癌的首選方法，手術治療5年的生存率為25％左 右，但是，食道癌手術后產生的一些并發癥，例如：腹瀉、咳嗽等嚴重影響患者的生存治療， 往往引起營養不良、貧血、低蛋白血癥，嚴重者喪失勞動能力，甚至危及患者生命。另外， 由于食道癌患者就診時往往已屬中、晚期，癌細胞擴散、轉移，手術治療效果不能令人滿意。 與手術治療相比，放療或化療5年的生存率僅僅10％左右，效果不太理想，且食道癌的組織 類型以鱗癌為多，對化療不敏感。放療雖然有一定療效，但患者的生存率沒有明顯提高，放 療后局部未得到控制或復發者達88.9％。放療后還易導致骨髓抑制，外周血白細胞下降，免 疫功能受到抑制等副反應，大大影響治療計劃的順利完成，使患者生存質量下降，生存期縮 短。

中藥能夠激活和增強人體免疫細胞，免疫分子，提高機體免疫功能，增強機體抗病能力， 從而發揮抗腫瘤效應，對緩解臨床癥狀，增強體質，延長生存期都有顯著療效，采用傳統中 醫藥治療癌癥正在不斷探索和發展中。文獻和古方曾涉及到豬牙皂或土貝母具有抗癌作用， 但關于抗食管癌的報道很少，二者合用可治療瘰疬但在治療食管癌藥方中還未見報道，沒有 針對抗食管癌的豬牙皂和土貝母中最強活性單體的報道，更沒有出現活性單體組方的比例關 系，藥物對食管癌細胞作用機制的研究也不系統。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種從以豬牙皂和土貝母為原料，提取的活 性單體及其組合物，以及其在治療食管癌中的應用。

為了實現上述目的，本發明的技術方案之一是提供治療食管癌的活性單體，由以下兩種 方式制備而成：

(a)第一種方式：

(1)醇提：稱取豬牙皂，用95％(v/v)乙醇溶液常溫浸泡后，抽濾，棄濾渣，濃縮， 干燥得棕黃色固體；

(2)萃取：將棕黃色固體溶于超純水中，然后正丁醇萃取，將萃取液旋蒸，干燥得正丁 醇部位固體；

(3)大孔樹脂層析分離：正丁醇部位固體溶于超純水中，通過大孔樹脂層析柱，采用 H₂O-EtOH體系洗脫，留取50％H₂O-50％EtOH部位洗脫液，干燥得50％H₂O-50％EtOH部位固體；

(4)ODS層析柱分離：將50％H₂O-50％EtOH部位固體溶于超純水中，通過ODS層析柱，采用H₂O-MeOH體系洗脫，留取30％H₂O-70％MeOH部位洗脫液，干燥，得到淡黃色固 體；