[發(fā)明專利]治療食管癌的活性單體及其組合物和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010136431.6
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN111233963B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 司富春;王文彬;司高
• 申請（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/7024;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州中鼎萬策專利代理事務(wù)所(普通合伙) 41179
• 代理人: 徐文婷

1.治療食管癌的活性單體，其特征在于，由以下兩種方式制備而成：

(a)第一種方式：

(1)醇提：稱取豬牙皂，用95％(v/v)乙醇溶液常溫浸泡后，抽濾，棄濾渣，濃縮，干燥得棕黃色固體；

(2)萃取：將棕黃色固體溶于超純水中，然后正丁醇萃取，將萃取液旋蒸，干燥得正丁醇部位固體；

(3)大孔樹脂層析分離：正丁醇部位固體溶于超純水中，通過大孔樹脂層析柱，采用H₂O-EtOH體系洗脫，留取50％H₂O-50％EtOH部位洗脫液，干燥得50％H₂O-50％EtOH部位固體；

(4)ODS層析柱分離：將50％H₂O-50％EtOH部位固體溶于超純水中，通過ODS層析柱，采用H₂O-MeOH體系洗脫，留取30％H₂O-70％MeOH部位洗脫液，干燥，得到淡黃色固體；

(5)硅膠層析柱分離：使用CH₂Cl₂溶解淡黃色固體，濕法上樣，采用EtOAc-MeOH-H₂O體系洗脫，留取洗脫液，干燥；

(6)純化：使用葡聚糖凝膠分子篩、重結(jié)晶及高效液相純化，得到豬牙皂活性單體；其結(jié)構(gòu)式為：

(b)第二種方式：

(1)醇提：稱取土貝母，用95％(v/v)乙醇溶液常溫浸泡后，抽濾，棄濾渣，濃縮，干燥得棕黃色固體；

(2)萃取：將棕黃色固體溶于超純水中，然后正丁醇萃取，將萃取液旋蒸，干燥得正丁醇部位固體；

(3)大孔樹脂層析分離：正丁醇部位固體溶于超純水中，通過大孔樹脂層析柱，采用H₂O-EtOH體系洗脫，留取30％H₂O-70％EtOH部位洗脫液，干燥得30％H₂O-70％EtOH部位固體；

(4)ODS層析柱分離：將30％H₂O-70％EtOH部位固體溶于超純水中，通過ODS層析柱，采用H₂O-MeOH體系洗脫，留取20％H₂O-80％MeOH部位洗脫液，干燥，得到淡黃色固體；

(5)硅膠層析柱分離：使用CH₂Cl₂溶解淡黃色固體，濕法上樣，采用EtOAc-MeOH-H₂O體系洗脫，留取洗脫液，干燥；

(6)純化：使用葡聚糖凝膠分子篩、重結(jié)晶及高效液相純化，得到土貝母活性單體；其結(jié)構(gòu)式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療食管癌的活性單體，其特征在于，豬牙皂和95％乙醇溶液的質(zhì)量體積比為1g：7ml；土貝母和95％乙醇溶液的質(zhì)量體積比為1g：7ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療食管癌的活性單體，其特征在于，步驟(a)-(2)和(b)-(2)中固體和超純水的質(zhì)量體積比為1g：50ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療食管癌的活性單體，其特征在于，步驟(a)-(3)和(b)-(3)中H₂O-EtOH體系為100％H₂O、70％H₂O-30％EtOH、50％H₂O-50％EtOH、30％H₂O-70％EtOH、100％EtOH，洗脫液體積為3倍柱體積。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療食管癌的活性單體，其特征在于，步驟(a)-(4)和(b)-(4)中H₂O-MeOH體系為70％H₂O-30％MeOH、60％H₂O-40％MeOH、50％H₂O-50％MeOH、40％H₂O-60％MeOH、30％H₂O-70％MeOH、20％H₂O-80％MeOH、100％MeOH，洗脫液體積為3倍柱體積。