[發(fā)明專利]一種對胃腸道痙攣和膽道系統(tǒng)痙攣均具有抑制作用的組合物、其水溶液及其制法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010134436.5
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111297889A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設計）人: 李蘇
• 申請（專利權(quán)）人: 奧納斯（北京）醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/77
• 分類號: A61K31/77;A61K31/045;A61K9/08;A61K47/69;A61P1/16;A61P1/06
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

本發(fā)明提供了一種對胃腸道痙攣和膽道系統(tǒng)痙攣均具有抑制作用的組合物和泊洛沙姆?薄荷醇預混型水溶液，該組合物主要包括質(zhì)量比為7?8:3?5的泊洛沙姆188、薄荷醇，薄荷醇納米乳由組合物和注射用水制備而成，薄荷醇在注射用水的濃度為6?10g/L；本發(fā)明提供的組合物和泊洛沙姆?薄荷醇預混型水溶液對胃胃腸道和膽道系統(tǒng)痙攣均具有抑制作用，效果好，且泊洛沙姆?薄荷醇預混型水溶液的制備方法簡單，制備的泊洛沙姆?薄荷醇預混型水溶液穩(wěn)定性好。

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，特別涉及一種對胃腸道痙攣和膽道系統(tǒng)痙攣均具有抑制作用的組合物、其水溶液及其制法。

背景技術(shù)

內(nèi)窺鏡是一種光學儀器，由體外經(jīng)過人體自然腔道送入體內(nèi)，對體內(nèi)疾病進行檢查，可以直接觀察到臟器內(nèi)腔病變，確定其部位、范圍，并可進行拍照、活檢或刷片，大大地提高了癌癥的診斷準確率，并可進行某些治療，內(nèi)窺鏡的應用十分廣泛，如未經(jīng)檢查胃癌，支氣管鏡檢查肺癌、氣管癌，食管鏡檢查食管癌等，。

L-薄荷醇具有止癢、止痛、防腐、刺激、麻醉、清涼和抗炎作用，可治療頭痛、神經(jīng)痛、瘙癢及呼吸道炎癥、萎縮性鼻炎、聲啞等，申請人前期研究發(fā)現(xiàn)L-薄荷醇可用于抑制胃腸道痙攣，但單獨使用L-薄荷醇只能抑制胃腸道痙攣，無法抑制其他平滑肌痙攣，應用范圍窄。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種對胃腸道痙攣和膽道系統(tǒng)痙攣均具有抑制作用的組合物，該組合物主要包括質(zhì)量比為 7-8:3-5的泊洛沙姆188、L-薄荷醇。

優(yōu)選地，泊洛沙姆188、L-薄荷醇的質(zhì)量比為25:8。

其中，胃腸道包括胃和腸道；膽道系統(tǒng)包括膽囊、膽總管、肝總管和oddis括約肌，本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，L-薄荷醇單獨使用具有抑制胃腸道痙攣的作用；但研發(fā)時意外地發(fā)現(xiàn)，將L-薄荷醇與泊洛沙姆188 一起制成組合物后，對胃腸道和膽道系統(tǒng)均具有解痙作用，擴大了L- 薄荷醇的應用范圍；當泊洛沙姆188、L-薄荷醇的質(zhì)量比為25:8時，二者的協(xié)同作用最強，其對胃胃腸道和膽道系統(tǒng)的解痙作用最好。

進一步地，該組合物還包括羥丙基-β-環(huán)糊精，所述泊洛沙姆188、 L-薄荷醇與所述羥丙基-β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為7-8:3-5:10-30。

本發(fā)明在研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，將泊洛沙姆188和L-薄荷醇與羥丙基- β-環(huán)糊精制成包合物，使用前將其與水配置成水溶液，提高了使用的方便性；工作原理為：將組合物制成水溶液后，L-薄荷醇先起作用，既能降低胃胃腸道或膽道系統(tǒng)平滑肌突觸體中特定通道和鈣配體的結(jié)合，又可以抑制突觸體中的Ca²⁺的攝取，還能抑制誘導去極化神經(jīng)元攝入45Ca，隨后，泊洛沙姆188在體溫條件下形成水凝膠，粘附在胃胃腸道或膽道系統(tǒng)，進一步抑制胃胃腸道或膽道系統(tǒng)的蠕動，提高對膽道系統(tǒng)或胃胃腸道蠕動的抑制作用，且泊洛沙姆188能夠提高L-薄荷醇抑制平滑肌痙攣的功效，泊洛沙姆使水溶液的粘度增加，從而提高L-薄荷醇在平滑肌表面的濃度，延長作用時間。

進一步地，泊洛沙姆188、L-薄荷醇與所述羥丙基-β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為15:8:40。

使用以上比例的泊洛沙姆188、L-薄荷醇與所述羥丙基-β-環(huán)糊精制備的組合物對膽道系統(tǒng)或胃胃腸道蠕動的抑制作用最好。

本發(fā)明還提供了一種泊洛沙姆-L-薄荷醇預混型水溶液，該泊洛沙姆-L-薄荷醇預混型水溶液由組合物和注射用水制備而成，L-薄荷醇在注射用水的濃度為6-10g/L。

本發(fā)明通過將組合物制備成泊洛沙姆-L-薄荷醇預混型水溶液，可直接使用，無需再配置，節(jié)省時間，提高醫(yī)務人員的工作效率。

優(yōu)選地，L-薄荷醇在注射用水的濃度為8g/L。

進一步地，泊洛沙姆-L-薄荷醇預混型水溶液由以下方法制備而成：