[發明專利]一種含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物及其合成方法

在審

• 申請號: 202010133026.9
• 申請日: 2020-02-29
• 公開（公告）號: CN111205202A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 竺傳樂;蔡瑩瑩;曾浩;江煥峰
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07C255/35
• 分類號: C07C255/35;C07C255/37;C07C255/44;C07C255/41;C07D209/34;C07C253/30;C07D333/60
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;馮振寧

本發明屬于醫藥材料合成技術領域，公開了一種含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物及其合成方法。所述含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的結構式為所述合成方法包括：在堿和有機溶劑中，將活潑亞甲基化合物與α?三氟甲基苯乙烯類化合物反應，反應產物經后處理，得到含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物。本發明的合成方法不需要使用催化劑和配體，所用原料無毒、廉價易得；反應對官能團兼容性好，對底物適應性廣，操作簡單、安全，反應條件溫和，具有良好的工業應用前景；所得產物在醫藥及材料領域中具有廣泛用途。

技術領域

本發明屬于醫藥材料有機合成技術領域，具體涉及一種含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物及其合成方法。

背景技術

鑒于全碳季碳中心化合物在醫藥領域的重要應用價值，其高效合成方法研究一直受到人們廣泛的關注。偕二氟烯烴結構單元一般被看作醛、酮、酯基等中羰基的電子等排體。研究表明，利用偕二氟烯烴結構單元替代分子中的羰基結構片段有助于提高相應母體分子的生物活性(a)Magueur,G.；Crousse,B.；Ourévitch,M.；Bonnet-Delpon,D.；Bégué,J.-P.J.Fluorine Chem.2006,127,637.b)Chelucci,G.Chem.Rev.2012,112,1344.)。因此，偕二氟烯烴化合物的合成與應用研究受到了廣泛關注。但是，含全碳季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法仍未被報道。因此，發展高效合成全碳取代的偕二氟烯烴衍生物的方法目前仍是一個挑戰性的研究課題。

發明內容

為了解決以上現有技術的空白，本發明的首要目的在于提供一種含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物。

本發明的另一目的在于提供上述含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法。

本發明目的通過以下技術方案實現。

本發明提供的一種含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物，具有式I所示的結構式：

其中，R¹為苯基、對甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲基苯基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、對乙酸胺基苯基、對氟苯基、間氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、鄰氰基苯基、對三氟甲基苯基、對硝基苯基、2-萘基、1-萘基、5-苯并二氧五環基、3-苯并呋喃基、2-噻吩基中的一種以上；

R²為氰基、酯基或酰胺；

R³為苯基、對甲基苯基、3,4-二甲基苯基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、對(4-嗎啉基)苯基、對氟苯基、對氯苯基、3,5-二氯苯基、對溴苯基、對三氟甲基苯基、5-苯并二氧五環基、2-萘基、2-噻吩基、3-苯并噻吩基、3-喹啉基、3-吡啶基、3-雌酮基中的一種以上。

本發明提供一種合成所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的方法，反應方程式如下所示：

本發明提供一種合成所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的方法，包括如下步驟：

在保護氣氛下，將活潑亞甲基化合物、α-三氟甲基苯乙烯類化合物、堿溶于有機溶劑中，攪拌反應，得到反應液，分離純化，得到所述含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物。

進一步地，所述堿選自碳酸銫、碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉中的至少一種；所述堿的加入量與α-三氟甲基苯乙烯類化合物的摩爾比為3:1-3:4。

優選地，所述堿的加入量與α-三氟甲基苯乙烯類化合物的摩爾比為1:1。

進一步地，所述有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的至少一種；所述保護氣氛為氮氣或氬氣氣氛。