[發(fā)明專利]一種含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物及其合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010133026.9
• 申請日: 2020-02-29
• 公開（公告）號: CN111205202A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設計）人: 竺傳樂;蔡瑩瑩;曾浩;江煥峰
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07C255/35
• 分類號: C07C255/35;C07C255/37;C07C255/44;C07C255/41;C07D209/34;C07C253/30;C07D333/60
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;馮振寧

1.一種含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如下所示：

其中，R¹為苯基、對甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲基苯基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、對乙酸胺基苯基、對氟苯基、間氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、鄰氰基苯基、對三氟甲基苯基、對硝基苯基、2-萘基、1-萘基、5-苯并二氧五環(huán)基、3-苯并呋喃基、2-噻吩基中的一種以上；

R²為氰基、酯基或酰胺；

R³為苯基、對甲基苯基、3,4-二甲基苯基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、對(4-嗎啉基)苯基、對氟苯基、對氯苯基、3,5-二氯苯基、對溴苯基、對三氟甲基苯基、5-苯并二氧五環(huán)基、2-萘基、2-噻吩基、3-苯并噻吩基、3-喹啉基、3-吡啶基、3-雌酮基中的一種以上。

2.一種合成權(quán)利要求1所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的方法，其特征在于，反應方程式如下所示：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

在保護氛圍下，將活潑亞甲基化合物、α-三氟甲基苯乙烯類化合物、堿溶于有機溶劑中，攪拌反應，得到反應液，分離純化，得到所述含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法，其特征在于，所述堿選自碳酸銫、碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉中的至少一種；所述堿的加入量與α-三氟甲基苯乙烯類化合物的摩爾比為3:1-3:4。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的至少一種；所述保護氣氛為氮氣或氬氣氣氛。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法，其特征在于，所述活潑亞甲基化合物的結(jié)構(gòu)式為R¹為苯基、對甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲基苯基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、對乙酸胺基苯基、對氟苯基、間氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、鄰氰基苯基、對三氟甲基苯基、對硝基苯基、2-萘基、1-萘基、5-苯并二氧五環(huán)基、3-苯并呋喃基、2-噻吩基中的一種以上；R²為氰基、酯基或酰胺。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法，其特征在于，所述α-三氟甲基苯乙烯類化合物的結(jié)構(gòu)式為R²為氰基、酯基或酰胺；所述活潑亞甲基化合物與α-三氟甲基苯乙烯類化合物的摩爾比為1:1-1:4。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法，其特征在于，所述攪拌反應的溫度為60-100℃，攪拌反應的時間為3-24h。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物的合成方法，其特征在于，所述分離純化包括：加入水和有機溶劑，萃取反應液，將有機層進行減壓旋蒸去除溶劑，得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析分離提純得到所述含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物；所述有機溶劑為乙酸乙酯或二氯甲烷；所述柱層析分離提純?yōu)橐允兔?乙酸乙酯的體積比為(1-50):1的混合溶劑為洗脫液的柱層析提純。

10.權(quán)利要求1所述的含季碳中心的對稱偕二氟烯烴衍生物在制備醫(yī)藥材料中的應用。