[發(fā)明專利]醫(yī)用丙交酯及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010132558.0
• 申請日: 2018-03-08
• 公開（公告）號: CN111233818B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 向冬;黃裕程;孫楊
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市立心科學(xué)有限公司
• 主分類號: C07D319/12
• 分類號: C07D319/12
• 代理公司: 深圳舍穆專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 44398
• 代理人: 黃賢炬

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用丙交酯及其制備方法，其包括：將乳酸進(jìn)行脫水，獲得脫水乳酸；于獲得的脫水乳酸中加入催化劑，進(jìn)行縮聚反應(yīng)，生成乳酸低聚物；將生成的乳酸低聚物分批次依次進(jìn)行加熱裂解處理，再進(jìn)行真空減壓蒸餾，獲得丙交酯粗產(chǎn)物；然后將獲得的丙交酯粗產(chǎn)物進(jìn)行重結(jié)晶純化，獲得所述醫(yī)用丙交酯。本發(fā)明的醫(yī)用丙交酯的制備方法具有提高產(chǎn)率和純度、且可有效解決體系容易堵塞、體系的流動(dòng)性和傳熱效應(yīng)的降低以及高溫碳化致使反應(yīng)體系色變的問題的優(yōu)點(diǎn)。

本申請是申請日為2018年03月08日、申請?zhí)枮?Underline>201810189672.X、發(fā)明名稱為醫(yī)用丙交酯的制備方法的專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用丙交酯及其制備方法。

背景技術(shù)

醫(yī)用丙交酯是醫(yī)用聚乳酸合成的重要原料。醫(yī)用聚乳酸因具有非常好的生物相容性，良好的機(jī)械性能，其降解產(chǎn)物為二氧化碳和水，為安全環(huán)保的醫(yī)用材料。醫(yī)用聚乳酸在外科手術(shù)縫合線，骨固定材料，藥物釋放，組織工程支架等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。

聚乳酸合成主要有兩種方法，第一種是縮合反應(yīng)得到聚乳酸，另一種是丙交酯開環(huán)聚合得到聚乳酸。第一種因?yàn)榉磻?yīng)產(chǎn)物中水難以去除，因此得到的聚乳酸分子量都比較低，目前國內(nèi)外一般都采用第二種，先通過乳酸縮聚裂解得到純的丙交酯，再通過丙交酯開環(huán)聚合得到醫(yī)用聚乳酸。其中，只有高純度的丙交酯單體，才能得到高分子量，高性能的醫(yī)用聚乳酸。

在丙交酯合成反應(yīng)過程中，第一步先讓乳酸在催化劑的作用下生成乳酸低聚物，第二步在減壓高溫中的作用下讓乳酸低聚物裂解生成丙交酯單體。但在第二部裂解制備過程中，還存在諸多問題，比如①裂解的丙交酯蒸汽遇冷固化堵塞餾出系統(tǒng)，降低真空度，進(jìn)而降低反應(yīng)效率和產(chǎn)率；②丙交酯蒸汽遇冷固化堵住抽真空系統(tǒng)管路，降低真空度，進(jìn)而降低反應(yīng)效率和產(chǎn)率；③原料一鍋裂解容易因乳酸縮聚物反應(yīng)量比較大，表面的乳酸低聚物先局部裂解，而未裂解部分進(jìn)一步反應(yīng)縮合，分子量增大，降低反應(yīng)體系的流動(dòng)性和傳熱性，導(dǎo)致反應(yīng)產(chǎn)率降低，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生局部高溫碳化，反應(yīng)體系變黃變黑，影響丙交酯粗產(chǎn)物的收集純度(丙交酯顏色越淺，純度越高)。即現(xiàn)有技術(shù)合成的粗丙交酯產(chǎn)率和純度都有待改進(jìn)，進(jìn)而影響最終純化后的丙交酯的產(chǎn)率和純度。

針對這些問題，為提高丙交酯產(chǎn)率和純度，目前一般在反應(yīng)體系中加入高沸點(diǎn)溶劑以減小體系粘度或加入共沸點(diǎn)溶劑將L-丙交酯(或D-丙交酯)蒸汽迅速帶出，其中中國專利201210378682.0(CN 102863420A)公開了一種在反應(yīng)體系中加入高沸點(diǎn)溶劑，如鄰苯二甲酸二乙酯、硅油、十六醇或十八醇。中國專利201610139387.8(CN 105646441A)公開了一種在反應(yīng)體系中加入高沸點(diǎn)離子液體，離子液體化學(xué)式為：[Rmim]+X-，其中，R為b、h或o，X-為BF4-或PF6-。

該方法的缺陷主要是由于溶劑加入，大大提高了生產(chǎn)成本，同時(shí)丙交酯產(chǎn)物中往往含有加入的高沸點(diǎn)溶劑，合成高純度的丙交酯必須去除這些高沸點(diǎn)試劑，大大增加了分離純化的成本和難度，最終影響丙交酯的純度和后續(xù)的開環(huán)聚合。

此外，中國專利CN 104710401A公開了一種復(fù)合催化劑氧化亞錫/氧化鋅、氧化亞錫/辛酸亞錫、氧化亞錫/氧化鋅/辛酸亞錫來提高丙交酯粗產(chǎn)物的產(chǎn)率，但還是沒能很好的解決上面的三個(gè)問題，即體系容易堵塞和局部裂解顏色的問題，并且采用復(fù)合催化劑直接提高了生產(chǎn)成本。

醫(yī)用丙交酯的生產(chǎn)目前均使用溶劑重結(jié)晶法對丙交酯粗產(chǎn)物進(jìn)行重結(jié)晶，溶劑重結(jié)晶法原料損失比較大，所以提高丙交酯粗產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度，可以減少溶劑使用量和次數(shù)，最終提高丙交酯的產(chǎn)率和純度，降低生產(chǎn)成本。可見提高丙交酯粗產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明有鑒于上述現(xiàn)有狀況，其目的在于提供一種能夠提高產(chǎn)率和純度的醫(yī)用丙交酯及其制備方法。