[發明專利]一種載多肽藥物的口服納米制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010131850.0
• 申請日: 2020-02-29
• 公開（公告）號: CN111317824B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 姚萍;包曉燕
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/28;A61K9/50;A61K38/28;A61K47/36;A61K47/10;A61P3/10
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;陸尤

1.一種載多肽藥物的口服納米制劑，其特征在于，是一種以醇溶玉米蛋白為主要載體，以酪蛋白-葡聚糖共價接枝物為穩定劑、保護劑和淋巴轉運促進劑，以膽酸或其衍生物脫氧膽酸、甘氨膽酸或?；悄懰釣槟c道吸收促進劑，負載多肽藥物的納米粒子體系。

2.根據權利要求1所述的載多肽藥物的口服納米制劑，其特征在于，所述酪蛋白-葡聚糖共價接枝物中，葡聚糖的分子量為2-100kDa；酪蛋白與葡聚糖的質量比為1:10到10:1。

3.根據權利要求1所述的載多肽藥物的口服納米制劑，其特征在于，醇溶玉米蛋白與酪蛋白-葡聚糖共價接枝物的質量比為1:10到10:1。

4.根據權利要求1所述的載多肽藥物的口服納米制劑，其特征在于，醇溶玉米蛋白與負載的多肽藥物的質量比范圍為10:1到500:1。

5.根據權利要求1所述的載多肽藥物的口服納米制劑，其特征在于，醇溶玉米蛋白與膽酸或其衍生物的質量比范圍為5:1到200:1。

6.根據權利要求1所述的載多肽藥物的口服納米制劑，其特征在于，所述的多肽藥物為胰島素、甘精胰島素、地特胰島素、利拉魯肽、艾塞那肽、索馬魯肽、利西拉肽、他司魯肽、阿必魯肽或杜拉魯肽。

7.一種如權利要求1-6之一所述載多肽藥物的口服納米制劑的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

（1）將葡聚糖通過Maillard反應共價接枝到酪蛋白上，得到酪蛋白-葡聚糖共價接枝物；其中葡聚糖的分子量為2-200kDa；接枝反應中酪蛋白與葡聚糖的質量比為1:10-10:1之間；

（2）將多肽藥物和腸道吸收促進劑分別溶解于水溶液中，然后將溶液混合，得到多肽藥物/吸收促進劑混合溶液，其中多肽藥物濃度為0.1-100 mg/mL；吸收促進劑濃度為1-1000mg/mL；

（3）將醇溶玉米蛋白溶于乙醇-水混合溶劑中，醇溶玉米蛋白的濃度為5-500 mg/mL；

（4）將步驟（1）所制備的酪蛋白-葡聚糖共價接枝物溶于水中，濃度為1-600 mg/mL；

（5）將步驟（2）所制備的溶液與步驟（3）所制備的溶液混合，混合后的溶液中乙醇與水的體積比為1:2-9:1之間；

（6）將步驟（5）所制備的溶液與步驟（4）所制備的溶液按照2:1-1:20體積比混合，攪拌后得到載多肽藥物的納米粒子溶液。