[發明專利]一種治療IL-6相關疾病的人源化抗體的液體制劑

有效

• 申請號: 202010129494.9
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN111110842B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 林鍵;劉帆;岳睿;吳志好;王盛武;李勝峰
• 申請（專利權）人: 百奧泰生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/08;A61K47/18;A61K47/26;A61P19/02;A61P29/00;A61P27/02;A61P3/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠;張孟迪

1.一種抗體制劑，其特征在于，由以下成分組成：

（1）抗體：2~50 mg/mL的抗IL-6受體人源化抗體；

（2）緩沖劑；

（3）表面活性劑：0.1~1.0 g/L；

（4）穩定劑：30~400 mM；

（5）注射用水；

所述抗體制劑的pH為5.0~7.0；

其中，通過緩沖劑在所述制劑中形成緩沖體系，所述緩沖體系為5~20mM 組氨酸鹽緩沖液；

所述的穩定劑為40~200 mM精氨酸鹽酸鹽和15~70g/L蔗糖的組合，或40~200 mM精氨酸鹽酸鹽和30~70g/L甘露醇的組合，或40~200 mM精氨酸鹽酸鹽和100~300 mM氯化鈉的組合；

所述的表面活性劑為聚山梨酯-80；

所述制劑為靜脈注射制劑；

所述的抗體含有SEQ ID NO.1所示的重鏈以及SEQ ID NO.2所示的輕鏈。

2.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，所述的IL-6受體人源化抗體的濃度為15~50mg/mL。

3.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，所述的IL-6受體人源化抗體的濃度為18~25mg/mL。

4.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，所述的抗體制劑的pH為5.5~6.5。

5.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，所述抗體制劑的pH為6.0~6.4。

6.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，所述抗體制劑的pH為6.2。

7.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，所述的表面活性劑選自0.1~0.7g/L聚山梨酯-80。

8.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，所述的穩定劑為40~200 mM精氨酸鹽酸鹽和15~70g/L蔗糖的組合。

9.如權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，由以下組分組成：

（1）18~22mg/ml的抗IL-6受體人源化抗體；

（2）8~15mM組氨酸鹽緩沖液；

（3）0.45 g/L~0.65 g/L聚山梨酯80；

（4）40~60mM 精氨酸鹽酸鹽；

（5）15~25g/L蔗糖；

（6）注射用水；

pH為6.0~6.4。

10.根據權利要求1所述的抗體制劑，其特征在于，由以下組分組成：

（1）20 mg/ml 的抗IL-6受體人源化抗體；

（2）10 mM 組氨酸鹽緩沖液；

（3）0.5 g/L聚山梨酯80；

（4）50 mM 精氨酸鹽酸鹽；

（5）20 g/L蔗糖；

（6）注射用水；

pH為6.2 。

11.根據權利要求1-10任一所述的抗體制劑，其特征在于，所述制劑的pH使用堿進行調節。

12.根據權利要求11所述的抗體制劑，其特征在于，所述的堿為NaOH。

13.根據權利要求1-10任一所述的抗體制劑，其特征在于，所述抗體為重組人源化抗人白介素6受體單克隆抗體。

14.根據權利要求1-10任一所述的抗體制劑，其特征在于，所述的抗體含有2條SEQ IDNO.1所示的重鏈以及2條SEQ ID NO.2所示的輕鏈。

15.根據權利要求1-10任一所述的抗體制劑，其特征在于：所述制劑在室溫下保持穩定至少1個月。