[發明專利]適于生物分子多重檢測的檢測顆粒及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010129075.5
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN113376146A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 郭慶生;徐宏;古宏晨
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;上海邁景納米科技有限公司
• 主分類號: G01N21/76
• 分類號: G01N21/76
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 朱凌嬌;許亦琳

1.一種適于生物分子多重檢測的檢測顆粒，包括帶有編碼功能的微載體，所述微載體連接有檢測微粒，所述檢測微粒適用于進行光激化學發光檢測。

2.根據權利要求1所述的適于生物分子多重檢測的檢測顆粒，其特征在于：還包括以下特征中的一項或多項：

a.所述帶有編碼功能的微載體選自熒光編碼微載體、拉曼信號編碼微載體、光子晶體編碼微載體或圖案編碼微載體中的一種或多種；

b.所述檢測微粒選自適用于光激化學發光檢測的供體微粒或受體微粒；

c.所述適于生物分子多重檢測的檢測顆粒還包括生物捕獲物質；

d.所述帶有編碼功能的微載體選自磁性微載體或非磁性微載體。

3.一種生物分子多重檢測系統，用于同時檢測多種生物分子，至少包括多種權利要求1-2任一所述的適于生物分子多重檢測的檢測顆粒，以及匹配微粒，所述匹配微粒是指與所述檢測顆粒中檢測微粒匹配的光激化學發光微粒。

4.根據權利要求3所述的生物分子多重檢測系統，其特征在于，不同待測生物分子對應的不同的編碼發光物質對，所述編碼發光物質對是指：帶有編碼功能的微載體的編碼物質，及與所述微載體連接的檢測微粒對應的光激化學發光物質的組合。

5.根據權利要求4所述的生物分子多重檢測系統，其特征在于，所述生物分子多重檢測系統中，所述光激化學發光物質包括兩種以上發射波長和/或激發波長不同的光激化學發光物質。

6.根據權利要求3所述的生物分子檢測系統，其特征在于，所述系統還包括帶有照相或攝像功能的熒光顯微鏡，所述熒光顯微鏡至少搭載兩種激發光源，一種用于帶有編碼功能的微載體信號的激發，另一種用于光激化學發光信號的激發。

7.根據權利要求6所述的生物分子檢測系統，其特征在于，所述系統還包括圖像處理裝置，用于將帶有編碼功能的微載體信號激發后獲得的圖像與光激化學發光信號激發后獲得的圖像進行匹配。

8.一種權利要求1-2所述適于生物分子多重檢測的檢測顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將帶有編碼功能的微載體和含有檢測微粒的分散液混合，避光反應，得到所述適于生物分子多重檢測的檢測顆粒。

9.根據權利要求8所述的適于生物分子多重檢測的檢測顆粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括如下步驟的一項或多項：

a.將帶有編碼功能的微載體滴加到含有檢測微粒的分散液中；

b.在所述檢測微粒表面偶聯生物捕獲物質。

10.如權利要求1-2任一所述的適于生物分子多重檢測的檢測顆粒或權利要求3-7所述的生物分子檢測系統在生物分子檢測中的應用。

11.一種生物分子檢測方法，包括如下步驟：

(1)將適于生物分子多重檢測的檢測顆粒、待測樣本溶液混合，孵育；

(2)加入匹配微粒，孵育；

(3)將步驟(2)得到的混合物置于帶有照相或攝像功能的熒光顯微鏡中進行檢測，激發帶有編碼功能的微載體信號和光激化學發光信號；

(4)分別對帶有編碼功能的微載體信號和光激化學發光信號進行采集，將帶有編碼功能的微載體信號激發后獲得的圖像與光激化學發光信號激發后獲得的圖像進行匹配。

12.如權利要求11所述的生物分子檢測方法，其特征在于，還包括以下特征中的一項或多項：

1)步驟(1)或(2)中，孵育后能夠采用洗滌或免洗的方式；

2)步驟(4)中，帶有編碼功能的微載體信號和光激化學發光信號經過濾光片組被相機或攝像機采集；

3)所述微載體選自磁性微載體或非磁性微載體；

4)步驟(2)中，所述匹配微粒上修飾有生物捕獲物質；

5)步驟(1)中，還加入有生物捕獲物質。

13.如權利要求12所述的生物分子檢測方法，其特征在于，還包括以下特征的一項或多項：

a.步驟(1)中，當選用磁性微載體時，混合后進行孵育，磁分離洗滌；

b.步驟(1)或(2)中，當選用磁性微載體時，孵育后，磁分離洗滌。