[發明專利]一種鹽酸普萘洛爾的合成方法

有效

• 申請號: 202010128506.6
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111253267B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 李劍平;李光文
• 申請（專利權）人: 玉門千華制藥有限公司
• 主分類號: C07C213/04
• 分類號: C07C213/04;C07C213/08;C07C213/10;C07C217/30;C07D303/23
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;夏平

1.一種鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：以甲萘酚和環氧氯丙烷為原料在堿性條件、相轉移催化劑催化作用下進行醚化反應得到關鍵中間體3-(1-萘氧基)-1,2-環氧丙烷，然后與異丙胺經堿催化開環反應、成鹽反應得到鹽酸普萘洛爾粗品，最后經精制得到純品鹽酸普萘洛爾，其中, 所述的相轉移催化劑為芐基三乙基氯化銨、聚乙二醇6000；所述的開環反應選取催化劑N,N-二異丙基乙胺或其它三級胺；所述的成鹽反應是將普萘洛爾粗品溶解在醇類溶劑中，冷卻至0-5℃，然后控溫0-5℃滴加氯化亞砜，滴加1h，滴畢，升溫至10-15℃，保溫反應2h，直至大量固體析出，過濾，干燥即得鹽酸普萘洛爾粗品；所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種混合溶劑，普萘洛爾粗品與氯化亞砜的摩爾比為1:2。

2.根據權利要求1所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：醚化反應溫度為25-120℃。

3.根據權利要求2所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：醚化反應溫度為40-80℃。

4.根據權利要求1所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：醚化反應時間為3-9 h。

5.根據權利要求4所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：醚化反應時間為4-6 h。

6.根據權利要求1所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：開環反應時間為4-8 h。

7.根據權利要求1所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：開環反應溫度為30-60℃。

8.根據權利要求1所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：成鹽反應使用的所述的醇類溶劑為乙醇。

9.根據權利要求1所述鹽酸普萘洛爾的合成方法，其特征在于：精制所選取的溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、水中的一種或幾種溶劑的混合。