[發明專利]缺氧敏感性硝基苯化殼聚糖及制備和應用

有效

• 申請號: 202010127330.2
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111303314B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 胡富強;商旭煒;劉璇;余芳英;孟廷廷;袁弘
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K9/107;A61K47/36;A61K31/704;A61K31/136;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

1.一種缺氧敏感性硝基苯化殼聚糖，其特征在于，具有下式的結構單元：

其中：

a為硝基苯化殼聚糖聚合物中氨基被硝基苯化6-氨基己酸取代的糖單環數，接枝百分比為5.3~14.8%，b為硝基苯化殼聚糖聚合物中氨基沒有被取代的糖單環數，占比為80.2~89.7%，c為硝基苯化殼聚糖聚合物中氨基被乙酰基取代的糖單環數，占比為5%；

通過以下步驟實現：

取對硝基氯甲酸芐酯、對硝基氯甲酸芐酯0.8~2倍摩爾量的6-氨基己酸和對硝基氯甲酸芐酯3~4倍摩爾量的三乙胺，混懸于二氯甲烷中，置于干燥圓底燒瓶，氮氣環境，冰水浴降溫，室溫反應12~24h,反應結束后，乙酸乙酯萃取反應產物，置于圓底燒瓶旋蒸除去溶劑，燒瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺、對硝基氯甲酸芐酯4~6倍摩爾量的碳二亞胺、對硝基氯甲酸芐酯2~7倍摩爾量的殼聚糖和N,N-二甲基甲酰胺等倍體積量的去離子水，恒溫加熱攪拌，得反應產物，反應產物置于透析袋中透析2~3天，除去N,N-二甲基甲酰胺和水溶性副產物，透析后的反應產物冷凍干燥，得硝基苯化殼聚糖固體粉末；所述殼聚糖的重均分子量為5000~18000Da。

2.根據權利要求1所述的缺氧敏感性硝基苯化殼聚糖的制備方法，其特征在于，恒溫加熱磁力攪拌器中50~60℃反應12~16h。

3.權利要求1所述的缺氧敏感性硝基苯化殼聚糖在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述應用是缺氧敏感性硝基苯化殼聚糖作為缺氧響應性載體，高效包封多種細胞毒性藥物，其中所述藥物為米托蒽醌、阿霉素。