[發明專利]一種新的靶向線粒體的銥配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010126872.8
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111377975B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 黃懷義;范中賢;祝梓琳;黃燦
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00;A61K31/555
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發明公開了一種新型的靶向線粒體的銥配合物，所述銥配合物的化學結構式如式(I)所示，簡記為IrCo6?tpy。所述銥配合物IrCo6?tpy對人體不同組織部位的癌細胞具有細胞毒性，與抗腫瘤配合物順鉑(Pt(NH₃)₂Cl₂)相比，具有更強的抗肝癌細胞活性；而且銥配合物IrCo6?tpy具有線粒體靶向功能，可作為新的以腫瘤細胞線粒體為靶點的抗腫瘤藥物，有助于開發高效的抗癌制劑，具有較大的應用前景。

技術領域

本發明涉及光動力治療藥物技術領域，更具體地，涉及一種新的靶向線粒體的銥配合物及其制備方法和應用。

背景技術

自二十世紀以來，癌癥已成為困擾人類健康的主要危害之一。全球每年約有880萬人死于癌癥，占總死亡人數近六分之一，每年全球被確診癌癥患者達1400萬，我國每年約有220萬死于癌癥，且呈每年逐步上升趨勢。

現如今癌癥已成為全球性的醫學難題，而其中癌癥治療主要包括手術治療、放射治療、化學治療三個方面。化學治療，即用化學合成藥物治療疾病的方法。化療是目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，化療是指應用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細胞，目前已超過50種化療藥物，這些抗腫瘤藥物多為核苷類，有較強的毒副作用，且長期使用容易使腫瘤細胞產生抗藥性。與有機化合物相比，金屬配合物分子結構具有更好的可塑性，容易在配體上引入其它分子活性基團，可以針對不同的底物結合環境進行相應的結構修飾；而且金屬配合物相對比較穩定，容易在體內環境產生藥效。

金屬銥(Ir)配合物由于其可調的物理和生物學特性，在癌癥的診斷和治療中顯示出了巨大的潛力。一些環化Ir(Ⅲ)配合物利用其長壽命的磷光、良好的光穩定性和高量子產率，已經發展成為跟蹤亞細胞細胞器的顯像劑，同時金屬銥配合物也被研究者發現其具有優良的抗腫瘤活性。環金屬化的銥(Ⅲ)配合物可以快速穿透細胞膜，并具有良好的線粒體靶向性。癌癥與線粒體結構和功能的變化密切相關，線粒體在癌細胞增殖和凋亡中起著重要的作用，設計以線粒體為靶標的新型抗腫瘤藥物近年來受到越來越多的關注。腫瘤細胞由于快速增殖而傾向于發生糖酵解來提供更多的能量,線粒體主要參與蛋白水平調控，例如調控乏氧誘導因子表達促使腫瘤細胞適應乏氧微環境。與正常細胞相比，某些癌細胞中的線粒體膜電位異常升高，目前報道的廣譜抗腫瘤藥物氯尼達明(Lonidamine)，奧利默森(Oblimersen)，釓莫特沙芬(motexafin gadolinium)等皆是通過作用于線粒體導致腫瘤細胞死亡(Trends in Cell Biology,2008,18(4):165-173.)。專利CN01510674269.2、CN201810510444.8等公開了靶向線粒體的金屬銥配合物，但依然有限，還需要進一步制備更多的靶向線粒體的金屬銥配合物，以供臨床選擇。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的上述不足，提供一種新的靶向線粒體金屬銥配合物；該配合物應用于肝癌(HepG₂細胞)腫瘤細胞球治療具有明顯優于常見的抗腫瘤配合物順鉑(Pt(NH₃)₂Cl₂)，且能夠靶向癌細胞內的線粒體，對于研究高效的銥抗腫瘤藥物有重要的意義，為臨床開發新型的金屬抗腫瘤藥物。

本發明的另一目的在于提供所述銥配合物的制備方法。

本發明的再一目的在于提供所述銥配合物的應用。

本發明的上述目的是通過以下技術方案給予實現的：

一種新的靶向線粒體的金屬銥配合物，所述金屬銥配合物的化學結構式如式(I)所示，簡記為IrCo6-tpy；