[發(fā)明專利]編碼SARS-CoV-2病毒抗原的mRNA和疫苗及疫苗的制備方法

有效

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• 申請日: 2020-02-27
• 公開（公告）號: CN111218458B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發(fā)明（設計）人: 彭育才;蘇曉曄;劉雋;向晟楠;羅麗平;劉琪;李爽;雷奕欣
• 申請（專利權）人: 珠海麗凡達生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/50
• 分類號: C12N15/50;C07K14/165;A61K39/215;A61P31/14
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 李雙艷

本發(fā)明提供了一種編碼SARS?CoV?2病毒抗原的mRNA和疫苗及疫苗的制備方法，涉及疫苗的技術領域。該編碼SARS?CoV?2病毒抗原的mRNA至少含有編碼SARS?CoV?2病毒的S蛋白和N蛋白中的至少一個蛋白，和/或至少一個蛋白的片段的編碼區(qū)，該mRNA遞送至體內可以使機體產生免疫反應。

技術領域

本發(fā)明涉及疫苗技術領域，尤其是涉及一種編碼SARS-CoV-2病毒抗原的mRNA和疫苗及疫苗的制備方法。

背景技術

非典型肺炎被世界衛(wèi)生組織定名為COVID-19，最終確認是由一種新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的，和2003年的SARS冠狀病毒(SARS-CoV)以及2012年的MERS冠狀病毒(MERS-CoV)同屬于冠狀病毒β屬。

冠狀病毒為單鏈RNA病毒，基因組序列在所有的RNA病毒中最長(范圍從26至32kb)。冠狀病毒可以感染哺乳動物、鳥類和爬行動物，包括人、豬、牛、馬、駱駝、貓、狗、蝙蝠等。大多數冠狀病毒不會引起臨床癥狀。SARS和MERS冠狀病毒是人畜共患病原，可在人體引起嚴重的呼吸疾病。新型冠狀病毒SARS-CoV-2與2003年“非典”SARS-CoV比對，有約70％的序列相似性，而與MERS-CoV有40％的序列相似性。目前沒有特異的治療方法，只能根據患者的臨床狀況進行一些對癥處理。

新冠肺炎COVID-19傳染性極強，確診者中有約15％的病人是重癥，目前還無特效藥物。為了有效防護疫情蔓延，疫苗的開發(fā)勢在必行。研究發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒SARS-CoV-2在人體內感染的途徑與SARS-CoV類似，病毒的棘突蛋白(Spike protein)與人的血管緊張素轉化酶2(ACE2)相互作用來感染人的呼吸道上皮細胞。針對SARS，研究者嘗試了類病毒、蛋白亞單位等形式來制備疫苗，在動物實驗中檢測到中和抗體的產生，但由于SARS疫情自2004年后沒有爆發(fā)，該類疫苗沒有迫切需求，所以還沒有任何針對SARS的疫苗進入臨床階段。

目前還沒有任何針對新冠肺炎的疫苗面世，傳統(tǒng)疫苗采用的多為滅活病毒形式，然而，不論所使用的方法以及盡管做了技術改進，通常在其應用時有許多缺點，特別是：(1)制備工藝復雜，需要用細胞培養(yǎng)的方法生產病毒，存在一定的安全性隱患。(2)質量控制和工藝放大要求高，控制不好會引發(fā)產品質量事故。(3)病毒產生的有效抗原量低，為了保證效果，要求提高病毒滴度，從而增加了生產成本。因此，提供一種改進的針對新冠肺炎的疫苗是目前需要的。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種編碼SARS-CoV-2病毒抗原的mRNA，該mRNA遞送至體內可以使機體產生免疫反應。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種疫苗，該疫苗包括編碼上述SARS-CoV-2病毒抗原的mRNA，或與其相關的生物材料。

本發(fā)明的第三目的在于提供上述疫苗的制備方法。

為解決上述技術問題，本發(fā)明特采用如下技術方案：

根據本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了一種編碼SARS-CoV-2病毒抗原的mRNA，所述mRNA至少含有編碼SARS-CoV-2病毒的S蛋白和N蛋白中的至少一個蛋白，和/或至少一個蛋白的片段的編碼區(qū)。

根據本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明還提供了一種生物材料，所述生物材料包括如下(x1)～(x4)中的至少一種；

(x1)編碼所述mRNA的DNA分子；(x2)含有(x1)的表達盒或載體；(x3)包含所述mRNA、(x1)和(x2)中至少一種的微生物；(x4)包含所述mRNA、(x1)和(x2)中至少一種的細胞。

根據本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明還提供了一種疫苗，該疫苗包含所述mRNA或所述生物材料。