[發明專利]一種鹽酸西替利嗪有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 202010123239.3
• 申請日: 2020-02-27
• 公開（公告）號: CN111821290A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 張貴民;曹現連;趙素真
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P35/04
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物分析領域，涉及一種鹽酸西替利嗪有關物質的檢測方法，具體是用高效液相色譜法進行檢測，色譜柱為C18柱，以pH值為2.5?3.5的緩沖溶液為流動相A，以甲醇或乙腈為流動相B，梯度洗脫，檢測波長為190～260nm。本發明的檢測方法可以有效地檢測鹽酸西替利嗪中的有關物質，該方法靈敏度高，分離度好，重復性及耐用性好，操作簡單，結果穩定可靠，從而可用于鹽酸西替利嗪中雜質的控制，為最終成品的質量提供有效保障。

技術領域

本發明涉及一種鹽酸西替利嗪原料及其制劑中雜質的檢測方法，具體的涉及一種利用高效液相色譜法檢測鹽酸西替利嗪原料及其制劑中有關物質的方法，屬于藥物分析領域。

背景技術

過敏性鼻炎又稱變態反應性鼻炎，是過敏原經免疫學機制產生的鼻黏膜變態反應性炎癥，主要表現為陣發性噴嚏、大量水樣涕、鼻癢、鼻塞。分常年性和季節性兩種類型。

臨床上鼻腔局部檢查大多能明確診斷，治療的原則為避免與過敏原接觸，清潔室內，注意通風，堅持每日用冷水洗臉；鼻甲激光、射頻、冷凍及鼻內祌經切斷；藥物治療為減充血劑、抗組胺劑、腎上腺皮質激素、肥大細胞穩定劑、免疫調節劑；急性發作期的處方為鹽酸西替利嗪。

鹽酸西替利嗪是一種強效的H1受體拮抗劑，口服進入體內，迅速與靶細胞膜上的組胺H1受體結合，阻斷組胺激活靶細胞。其化學名稱為(±)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽，分子量為461.82，具體結構式如下所示：

西替利嗪(Cetirizine)是由美國輝瑞制藥和比利時聯合化工集團聯合開發的第二代長效抗體拮抗劑，經FDA批準上市。鹽酸西替利嗪為羥嗪的衍生物，能特異性地拮抗受體，并具有強效、長效的特點，對各種慢性、頑固性過敏癥，鹽酸西替利嗪尤為有效，不易透過血腦屏障，服用鹽酸西替利嗪后無困倦及嗜睡等副作用，無明顯的抗膽堿及抗5－羥色胺作用。與特非那定比較，鹽酸西替利嗪選擇性更高，作用更強，抑制組胺和支氣管收縮、痙攣的濃度更低，鹽酸西替利嗪使用的劑量相當于特非那定六分之一。鹽酸西替利嗪起效比阿司咪唑快，既能抑制變態反應早期，也能抑制變態反應晚期的炎癥細胞移行和介質釋放。對于空中作業、潛水、駕駛或精密儀器操縱人員。

西替利嗪無明顯的抗膽堿和抗5-羥色胺作用，在正常劑量下，不易透過血腦屏障，本品可抑制變態反應初期組胺傳遞，降低炎性細胞的游走活性和變態反應后期的遞質釋放，故對遲發期變態反應亦有效。本品是一種高選擇性的H1受體拮抗劑，至今未發現有對心臟電活動產生不良影響。

在英國藥典BP2019、美國藥典USP42中，收載有鹽酸西替利嗪原料及其制劑標準，歐洲藥典EP9.0標準中收載有鹽酸西替利嗪原料標準，對有關物質進行控制，對已知雜質也進行控制；中國藥典2015版、日本藥典JP17收載的鹽酸西替利嗪標準中，未對已知雜質進行控制。美國藥典USP42標準中提到的已知雜質有雜質a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k；EP9.0標準中對雜質a、b、c、d、e、f、g、h、k進行控制，另外對雜質l(乙氧基鹽酸西替利嗪)進行了控制，這些雜質來自于工藝雜質、中間產品及降解產物。

中國專利CN107782813A公開了一種檢測鹽酸西替利嗪樣品中有關物質的方法，利用高效液相色譜法對鹽酸西替利嗪樣品進行檢測，其中，高效液相色譜法的流動相含有：流動相A，流動相A為含有0.05mol/L磷酸二氫鈉的水溶液，且流動相A的pH值為3.8；以及流動相B，流動相B為乙腈，并采用梯度洗脫，但此方法僅能檢測出膠囊中已知的5種有關物質，未對鹽酸西替利嗪原料及其制劑進行檢測方法的探索。

為從嚴要求鹽酸西替利嗪質量，對已知雜質a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l及未知雜質進行控制，目前，對鹽酸西替利嗪樣品中有關物質的檢測手段仍有待改進提高。

發明內容