[發明專利]阿維菌素B2a衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010122821.8
• 申請日: 2020-02-27
• 公開（公告）號: CN111269281B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 張建軍;許慶博;李金明;張江波
• 申請（專利權）人: 中國農業大學;內蒙古嘉寶仕生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00;A01N43/90;A01P5/00;A01P7/02;A01P7/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

本發明公開了一種阿維菌素B2a高烯衍生物及其制備方法與應用。該阿維菌素B2a高烯衍生物的結構式如式I所示。該化合物對多個靶標具有高效的殺蟲活性，特別是防治農作物甜菜夜蛾、小菜蛾、根結線蟲等殺蟲活性用途。

技術領域

本發明屬于農業有機化學領域，具體涉及一類新穎的阿維菌素B2a結構中2,3-位與23,24- 位為烯鍵,4”-取代的衍生物(簡稱“阿維菌素B2a高烯衍生物”)，以及它們的制備方法與作為殺蟲劑的應用。

背景技術

阿維菌素是一種被廣泛使用的農用或獸用殺菌、殺蟲、殺螨劑，也稱阿滅丁。阿維菌素是由日本北里大學大村智等和美國Merck公司首先開發的一類具有殺菌、殺蟲、殺螨、殺線蟲活性的十六元大環內酯化合物，由鏈霉菌中阿維鏈霉菌Streptomyces Avermitilis發酵產生。阿維菌素含有8個結構相似的組分A1a、A2a、A1b、A2b、B1a、B2a、B1b和B2b，其中B組分的生物活性遠遠優于A組分。目前以商品化銷售的阿維菌素農藥原藥是以阿維菌素B1a為主要有效成分(其中B1a不低于90％、Bla/Blb20),以B1a的質量分數來標定。而在阿維菌素B1a的生產過程中，為了獲得高純度的阿維菌素B1a,對目標害蟲防治效果低的組分B2a則是作為副產物被分離出來而廢棄，B1a和B2a的化學結構如下(J.Am.Chem.Soc.1981,103,4216-4221)：

從分子結構可以看出，B1a與B2a的化學結構差異在以下兩個方面(上圖示 中虛線框特別標出)：其一，B1a的22,23-位為烯鍵，而B2a的22,23-位為飽和單鍵；其二，B1a的23位不含有羥基(OH)，而B2a的23位含有一個羥基(OH)，這些化學結構的細微差異造成了二者生物活性的巨大不同，B1a因其高效廣譜的殺蟲活性而成為市場上廣泛使用的殺蟲劑，而B2a成為商業價值極低的發酵副產品。因此，針對天然發酵副產物B2a開展結構修飾，尋找比B2a具有更高生物活性的化合物，對B2a的高效利用及新藥創制具有重要的意義。

發明內容

本發明一方面涉及一種新穎的阿維菌素B2a的2,3-位與23,24-位之間為烯鍵,4”-取代的如式I所示的衍生物(簡稱“阿維菌素B2a高烯衍生物”)，它們的制備方法以及包括它們中的至少一個化合物作為活性成分的殺蟲組合物。本發明還涉及所述組合物的制備方法和這些新化合物和組合物防治有害病蟲，特別是防治農作物甜菜夜蛾、小菜蛾、根結線蟲等殺蟲活性用途。

本發明所述阿維菌素B2a高烯衍生物的結構通式如式(Ⅰ)所示：

所述式(Ⅰ)中，R選自下述任意一種基團：羥基(Ⅰa)、氨基(Ⅰb)、NHR₁(Ⅰc)、NHCOR₂ (Ⅰd)；

其中：NHR₁和NHCOR₂基團中R₁、R₂的定義如下：

R1、R2相同或不同，各自獨立的表示為：被鹵素或C1～C3烷基取代或者未取代的C1～C6 烷基，被鹵素或C1～C3烷基取代或者未取代的C3～C6烯烴基，被鹵素或C1～C3烷基取代或者未取代的C3～C6炔烴基。

根據所表明的碳原子數目，烷基本身或者作為另一個取代基的一部分將是下述基團：例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等和它們的異構體如異丙基、異丁基、叔丁基、異戊基等。整個說明書中，鹵素是指氟、氯、溴、碘，最好選擇氟、氯和溴。C3～C6烯烴基是指包括1個或者多個雙鍵的不飽和脂肪基，如：1-丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、3- 丁烯基、CH3CH＝CHCH＝CH-等。C3～C6炔烴基是指最多包含6個碳原子的不飽和脂肪基，如：炔丙基、2-丁炔基、3-丁炔基等。