[發明專利]奧美拉唑的精制方法

在審

• 申請號: 202010118438.5
• 申請日: 2020-02-26
• 公開（公告）號: CN112194650A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 李維思;黃雙;薛誼;楊曉波;張曉晴
• 申請（專利權）人: 南京國星生物技術研究院有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 萬婧

本發明公開了一種奧美拉唑的精制方法，屬于化學合成領域，該方法包括溶解、脫色、洗滌、調pH、提取和過濾制得奧美拉唑精品。本發明精制效果好純度可達99.8％以上，收率90％以上，并具有操作簡單，不可控制性低，適合工業化生產的優點。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體為奧美拉唑精制方法，更確切地說是5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑的精制方法。

背景技術

奧美拉唑是瑞典Astra公司研制開發的第一代苯并咪唑類胃酸質子泵抑制劑。有較強的抑制胃酸作用，其療效優于H₂受體拮抗劑及前列腺素E₂、硫糖鋁、膠體鉍及大劑量抗酸劑，迅速改善消化性潰瘍和反流性食管炎的癥狀。臨床主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍。奧美拉唑與抗生素聯合使用的二聯和三聯用藥方案，可用于治療幽門螺旋桿菌(HP)相關的消化性潰瘍；用于反流性食管炎、胃泌素瘤(卓-艾綜合征)；奧美拉唑靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療，如急性胃黏膜病變出血。該藥物無嚴重的副作用，耐受性良好。結構式如下。

目前關于奧美拉唑純化和精制的工藝文獻報道較少，主要的有CN1160050A，CN104592201，CN109206406。其中前兩篇采用的是奧美拉唑粗品成鹽后酸化， CN1160050A采用的是固體酸式鹽在水溶液中酸化，最終得到的奧美拉唑由于含大量無機鹽，含量低，且由于最后是水溶劑中析出奧美拉唑，奧美拉唑分散性小，粘度大，難以過濾或離心，不適合工業化生產；CN104592201則采用二氧化碳進行酸化，由于奧美拉唑對pH較為敏感，二氧化碳流量控制不佳極易使得奧美拉唑產生大量雜質，且使用二氧化碳氣體不適合工業化生產。上述兩篇專利最后精制的溶劑均為水，而奧美拉唑在水溶液中穩定性差，易在后處理過程中產生雜質；CN109206406采用的是超臨界流體色譜系統，只適合小量研究用，不適合工業化生產。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種奧美拉唑的精制方法，其具有精制效果好，收率高，操作簡單，不可控制性地，適合工業化生產的優點。

本發明的技術方案為：

奧美拉唑的精制方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將奧美拉唑粗品加入堿的水溶液中，攪拌溶清，有機溶劑洗滌，水相加入還原劑和螯合劑防止雜質產生；

2)弱酸或酸式鹽對水相調pH為7.0～8.5，優選pH為7.4～8.0，加入有機溶劑，有機溶劑提取；

3)有機相脫色，脫溶，打漿，過濾得到奧美拉唑精品。

優選的，所述的堿選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀中的一種，更優選氫氧化鈉。

優選的，所述洗滌有機溶劑為二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，甲苯中的一種，更優選二氯甲烷。

優選的，脫色方法為活性炭脫色，10～30℃攪拌10min～3h，活性炭用量為奧美拉唑重量的1％-15％。

優選的，水相中加入的還原劑為連二亞硫酸鈉，螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)或 /和乙二胺四乙酸四鈉，還原劑與螯合劑摩爾比為1：1～1:4，更優選1：2。

優選的，調節pH的弱酸或酸式鹽為冰醋酸，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀中的一種。

優選的，打漿溶劑為二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，甲苯，丙酮中的一種，更優選丙酮。

優選的，所述的奧美拉唑的精制方法，過濾溫度為-10-20℃。

奧美拉唑粗品包括很多雜質，主要雜質是過氧化物，本發明是針對過氧化物進行祛除。

有益效果