[發明專利]一種合成同位羥基和甲磺酰甲基化合物的新方法

在審

• 申請號: 202010117131.3
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111205264A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 仵清春;鮑龍;姜志成;范文坤
• 申請（專利權）人: 成都睿智化學研究有限公司
• 主分類號: C07D317/72
• 分類號: C07D317/72;C07C315/00;C07C317/24
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本發明提供了一種合成同位羥基和甲磺酰甲基化合物的新方法，將酮羰基原料化合物與二甲基砜進行低溫鋰化反應，一步合成在酮羰基原位得到同位羥基和甲磺酰甲基系列化合物；本發明的同位羥基和甲磺酰甲基化合物的制備新方法，整個合成路線步驟短，重復性好，應用底物廣泛，收率高，操作條件溫和，安全性高，有利于放大生產和產業化推廣應用。

技術領域

本發明涉及有機化合物合成技術領域，更具體地講，涉及一種合成同位羥基和甲磺酰甲基的新方法。

背景技術

酮羰基原位生成同位羥基和甲磺酰甲基系列化合物是一類重要的中間體化合物，羥基和甲磺酰甲基官能團在化學分子結構的油水分配性質方面起到非常重要的作用，是合成多種醫藥化合物的重要中間體化合物。

目前，現有公開的文獻中在酮羰基原位生成同位羥基和甲磺酰甲基系列化合物的方法為首先酮羰基進行環氧反應，然后在甲硫醇鈉存在下進行開環反應得到同位羥基和甲硫醚類化合物，最后通過氧化反應得到目標產物同位羥基和甲磺酰甲基類化合物。現有公開的方法存在諸多缺陷，包括第一步的環氧反應收率不穩定，不適合放大工業化生產，并且第一步的環氧反應得到的環氧中間體穩定性差，極易發生開環變質；第二步反應使用的試劑甲硫醇鈉具有很大的異味，對環境不友好，不利于崗位操作人員的人身安全和不利于放大生產；第三步氧化反應使用的氧化劑在使用淬滅后產生不利于環境保護的廢液，不利于工業化應用；另外，整個方法副反應多，轉化率和收率低，成本高。

因此，本領域技術人員致力于開發一種合成同位羥基和甲磺酰甲基化合物的新方法，旨在解決上述現有技術中此類化合物合成方法中的缺陷。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是現有技術中，酮羰基原位生成同位羥基和甲磺酰甲基系列化合物的制備方法存在步驟多，副反應多，中間體穩定性差，易開環變質，轉化率和收率低，試劑異味大，產生廢液不利于環境保護等的缺陷問題。

為實現上述目的，本發明提供了一種合成同位羥基和甲磺酰甲基化合物的新方法，包括將酮羰基原料化合物(S)與二甲基砜進行低溫鋰化反應，一步合成在酮羰基原位得到同位羥基和甲磺酰甲基系列化合物(式A)；

方法路線如下：

其中，G為帶有R₁和R₂取代基的碳，或者為基團R₃中的健；

在本發明的一個實施方案中，當G為帶有R₁和R₂取代基的碳時，酮羰基原料化合物(S)結構如下：

其中，所述R₁、R₂各自獨立地選自氫、羥基、烷基、芳基、雜環芳基、烷氧基、芳氧基、雜環芳氧基；

或者，R₁、R₂以及與其相連的C原子一起形成5至8元環；

在本發明的一個實施方案中，當G為基團R₃中的健時，酮羰基原料化合物(S)結構如下：

其中，R₃為5至8元環；

進一步地，所述烷基為C1～C10直鏈或帶支鏈的烷基；

進一步地，所述5至8元環為1-10個碳原子的脂環、1-10個碳原子的雜環；

進一步地，所述5至8元環未被取代或被一個或多個選自下述的取代基取代：鹵素、羥基、氰基、羰基、羧基、巰基、烴硫基、酰基氨基、脂肪烴基、芳基，以及氨基保護的胍基、氨基、烴氨基；